有一点随机性药物开发的余地

黑马概念说明

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许多成功的设计师药物已经在火焰,只有被randomly-modified黑马

作为药用化学家在早期药物发现意味着运行大量的实验中,因为你要做大量的化合物。一个典型项目将产生数以百计的新化合物至少,并很可能遇到事情完成之前低成千上万的类似物。还有没有一种药物研究工作,没有更多的化合物,仍然可以在它的结束。

那么,你找出哪些化合物呢?其中一些是显而易见的:比如屏蔽网站的新陈代谢或测试两种对映体手性中心。但其他事项的意见,他们的相对优先级同样如此。这就是为什么必须有化学的一个项目,设置这些相对排名,确保不同的途径探索。

这些问题是常见的,每一个制药公司的研究工作。但是有文化差异,从一处到另一处,可以显示选择的化合物和它们的原因。一端的规模将是纯粹的无政府状态,每个人都只是离开,让他们觉得。有这样的一个时代,但我错过了,我敢打赌,大多数读者错过它,太。最近我经历这是当一个分子被分割成区域,和分配给每一个人都免费使用他们最好的判断如何开始做类似物。接受修订的同行,当然,在“嘿,为什么你们从来没有…?”模式,但科学是如何运作的。

有部门,运营在天平的另一个极端——也就是说,没有化合物可以没有一个详细,记录其存在的理由。这个原因可能是总体规划规定的项目负责人,也可能是一些从分子建模团队,或回应一些问题出现在代谢或稳定。但是每个化合物将会显示一个;没有随机类似物需要申请。

我的感觉是,在许多情况下,“因为没有人试过改变,甲基(或其他)是一个坚实的理由继续,尤其是化学并不是那么困难。我不提倡四处惊人的复合空间无论进入你的脑袋,但分配一块随机变化的时间和精力是值得的。我不认为我们足够知识渊博的坐回到办公室,清单的化合物将被证明是有用的和精确的顺序应该调查。我确定我不是。药物发现的数量确定东西炸毁和黑马经历足以让任何人的技术官僚冲动有所顾虑。

这些感觉不一定是广泛共享。可以肯定的是,没有人热衷于推进药物化学类似物完全随机的方式(除非你数组合化学的繁荣在1990年代,但这主要是关于寻找起始点,不服用药物的候选人)。但是有很多人坚信没有化合物没有理由的哲学。我承认,它可以迫使人们思考的问题需要解决,和目标化合物向。和我也会承认,大多数化合物这些年我自己刚刚这些目标背后。但我也看到人们滥用这个系统,抓住时尚或boss-pleasing依据而不是投入真正的认为他们的问题。“每一个新的模拟需要一些支持它”听起来不错,但拐杖是支持。

虽然我很好大多数项目的理性的情况下将允许,我也都有5 - 10%的化合物进行了不寻常的事情,因为他们不同寻常。他们至少应该合理的药物结构,当然,但有些的主要跟踪团队的想法。因为我们永远不知道我们认为我们知道。