可证明的积极作用不一定转化为可行的药物
美国制药公司默克公司最近发布了一些临床试验结果这让包括我在内的许多人感到惊讶。默克一直在研发anacetrapib——一个胆固醇酯转移蛋白抑制剂(CETP) -多年来，作为心血管疾病的潜在治疗方法。
在这个领域，CETP从来不缺乏太多的细节，CETP在不同的脂蛋白组分之间穿梭胆固醇酯和甘油三酯，至少从20世纪90年代初开始，它就被认为是一种药物靶点。CETP抑制剂不仅可以降低所谓的“坏”胆固醇(低密度脂蛋白，低密度脂蛋白)，但会显著提高“好”胆固醇(高密度脂蛋白，高密度脂蛋白)同时。根据对心脏病的通常思考方式，这应该是一个很好的效果组合，导致更少的动脉粥样硬化，更少的心脏病发作，等等。
有几家机构试图开发CETP抑制剂，但每一种都在临床试验中失败，通常耗资巨大
但事情并没有那么简单(对于一家制药公司来说，这句话可能是一句平淡无奇但完全真实的座右铭)。有几个组织尝试开发CETP抑制剂，尽管它们对脂蛋白都有预期的效果，但在临床试验中每一种都失败了，通常耗资巨大。这些化合物要么对心血管疾病没有任何作用，要么甚至造成了轻微但可证明的伤害——当然不是任何人所期望的。默克公司是最后几家仍然希望在这一领域找到有用药物的公司之一，而许多竞争对手已经蹒跚离去，希望他们一开始就从未听说过CETP。
令人惊讶的是，阿那etrapib实际上达到了它的主要终点，统计上减少了主要的冠状动脉事件。这是第一次，尽管如果你在20年前告诉该领域的研究人员，要到2017年才能证明这一点，他们会感到震惊。目前尚不清楚的是，这种化合物是否会成为一种上市药物。默克公司仍在考虑是否申请监管批准，这让善于统计的观察者立即想到了“效应量”这个词。
默克公司的试验有3万名患者，这应该可以让他们看到统计意义，即使是非常小的影响
任何想要了解临床试验结果的人都应该随时准备好这本书。从技术上讲，效应量是两个研究组(治疗组和对照组)的均值之差除以标准差。在实践中，这使得它成为一种衡量效应到底有多强的标准;这是对两组之间差异的标准化和校正测量。默克公司的anacetrapib试验有3万名患者:这是一项庞大而昂贵的工作，即使是非常小的影响，也应该能让他们看到统计学意义。这是人们在谈论试验是否有足够的“动力”来获得给定效果时的主要意思:只有少数参与者的试验只能对具有大效应的事物达到显著性，等等。问题是，默克公司是否看到了一个统计上真实的结果，但还是太小而没有用处?我们最早要到今年秋天才能知道答案。
这个故事说明了药物研究的几个重要特征，其中许多并不那么令人欣慰。betway必威游戏下载大全首先，看似可靠的假设仍然很有可能被推翻，因为在很多情况下，我们对人类疾病的生物学理解还不够透彻。在这个例子中，关于人体血脂学，我们显然还有一些事情没有掌握!其次，许多治疗领域需要巨大的毅力、耐心和(并非最重要的)现金储备，才能使一种药物获得成功。我不想估计整个行业在CETP药物研究上投入了多少资金，但这是可观的。最后，有可能成功了，但仍然失败了，最终的治疗方法没有产生足够的影响，不值得开发。令人恼火的是，你经常要花大部分的钱才能找到答案。来自真实病人的真实数据是无可替代的，他们只参与到治疗过程的最后也是最昂贵的阶段。知识在任何领域都来之不易，在这个行业尤其如此。
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