顺铂

米拉Senthilingam

本周,一种药物复合改变化疗领域。这是乔恩·马:

乔恩·马

顺铂是一种小的药物分子包含一个铂离子在一个平坦的广场的中央两个氯离子和两个氨分子的角落。1978年被批准用于人类,它是第一个完全新型的抗癌药物,仍是一个非常有效和共同治疗睾丸和卵巢癌症。

但为什么你想把体内重金属像白金吗?铂,像许多重金属,在生物圈相当罕见,因此人类还没有进化到使用它在我们的生物化学,我们进化也没有任何特定的防御机制。因此,计量自己可溶性形式的铂导致一些相当严重的毒性反应,如恶心和肾的损伤(如身体摆脱或另一端的东西),神经损伤和听力损失。

这一点,当然,也就是顺铂对抗癌症,虽然部分耳聋和恶心不好,他们不像癌症一样杀了你。此外,医学研究有一些优秀的副作用最小化和最大化的方式小剂量的药物的有效性。

为什么顺铂这么擅长格斗的癌症吗?当顺铂进入人体,它的中立总负责意味着它可以穿过细胞膜。一旦在一个细胞就被更换的氯化物激活水分子。氯脱落,因为细胞内氯化物的浓度比在血液中要少得多。反过来,水本身是容易而流离失所的基本氮鸟嘌呤nucleobase原子DNA,尤其是。一旦绑定到DNA第二氯离子是由鸟嘌呤取代氮原子从一个相邻的DNA链。

结果是一个白金片段交联内两股DNA双螺旋结构。这交联可以防止细胞通过有丝分裂和分裂的肿瘤停止生长。受损的DNA可以在健康细胞修复DNA修复酶,但在肿瘤细胞引发的“变态”白金DNA交联是不承认,不能固定。结果细胞程序性凋亡,细胞凋亡,肿瘤缩小。

至关重要的是要使用顺式或异构体的这个方形平面复杂,氯化物在相邻的地方,相反,广场的角落。因此,名字顺铂。当氯配体取代了鸟嘌呤DNA顺式几何刚刚好两个双螺旋链之间。transplatin替代异构体,并不是一个有用的药物实际上被认为成为DNA释放才能进入。

虽然作为一种抗癌药物顺铂而闻名,分子的历史可以追溯到1845年,当时它被发现由米歇尔Peyrone导致分子最初被称为“Peyrone盐”。化学的合成是一个美丽的插图原则被称为反式的效果。

tetrachloroplatinate钾与氨反应结果的初始位移的四个氯化物给一个正方形平面与三个氯化物和一个氨分子。顺铂,不是它的反式异构体,氯化物广场的两侧,第二个氨取代氯配体相邻的第一个氨。幸运的是氯化氨比有较弱的反式作用这意味着第一氨氯化是无效的在推动了配体结合反式,因此形成不良transplatin。相反的cis氯化物是输了,顺铂。

顺铂的结构是未知的,直到1893年阿尔弗雷德·沃纳的非常重要的工作了配位化学的理论表明,氨可以结合金属离子如铂+ 2通过捐赠的孤对电子与格或配位键。维尔纳工作很大程度上得益于广场平面铂+ 2的缓慢反应性化合物这意味着留在原地足够化学家研究它们。

广场平面铂化合物有一个杰出的历史美丽的实验以确定它们的结构。典型示范是铂化合物由米尔斯和1935年Quibell涉及cis配体对称二苯代乙烯二胺和异丁烯二胺。复杂是为了显示一个镜像平面如果一个四面体结构,但手性如果证明采用square-planar几何。手性是演示了使用旋光性数据提供有力的证据来证明广场平面结构。

1965年,在《华尔街日报》发表的一篇论文自然名为“抑制细胞分裂大肠杆菌由铂电极的电解产品导致意识到,顺铂抑制细菌细胞分裂。复合处理时,大肠杆菌细菌生长正常300倍长度但不要分裂。复合后来被证明对肉瘤有效人工植入老鼠和顺铂的医学职业诞生了。

顺铂是许多其他的父亲第二次和随后的一代铂抗癌药物卡铂和铂双齿配体更稳定和更少的副作用可能是最著名的。这些精致的化合物少对肾脏有害但也有效。几千的铂配合物测试在过去的40年里,大约有三十到达诊所。

铂抗癌药物的研究近年来慢了下来,有一种感觉,大部分已经把“低垂的果实”。然而,新的候选人仍在管道,尤其是位阻类似物如picoplatin旨在克服提高铂电阻引起的绑定硫残留的蛋白质。然而,毫无疑问,这个简单的,有毒的配位化合物挽救了成千上万的世界各地的人们的生活,带来了巨大的防治疾病的新见解。广场平面可能;但广场和普通的油漆!

米拉Senthilingam

事实上,药物化合物,我们癌症治疗领域的当然不是平方或纯。杜伦大学的乔恩•马与顺铂的cancer-combating化学。现在,下周,复合化合物,我们知道有许多用途,但这仍然是更普遍比我们意识到的在我们的日常生活中。

布莱恩·克莱格

盐的工业用途远远超出烹饪——事实上食盐仅占4%的使用。它一直被用来保存食物,吸收水dessicate材料,特性在工业过程生产的塑料染色和洗涤剂的生产。betway必威游戏下载大全

这些天,如果我们在陆地上撒盐,这是最有可能被分散为砂砾,以防止冰形成道路,作为一个盐溶液冰点低于水。值得注意的是,大约有一半在道路上使用的盐生产现在。

米拉Senthilingam

以及整个行业大量使用盐,加入布莱恩·克莱格发现这种无处不在的化合物的发现,它的使用作为武器在战争中,和甚至在下周的渗透到我们的日常对话化学的元素。不过,在那之前,谢谢你的倾听。我是米拉Senthilingam。