第一个疟疾疫苗批准作为新的希望提高,更好的

世界卫生组织(世卫组织)推荐有史以来第一次儿童疟疾疫苗的广泛使用。疟疾导致260000多名五岁以下儿童死亡人数每年都在非洲。

葛兰素史克(GSK) RTS, S / AS01 (Mosquirix)疫苗预防疟疾病例的39%和30%的儿童严重的疟疾病例。建议儿童生活在中度到高的地区,疟疾寄生虫的传播恶性疟原虫。

很难开发疟疾疫苗,它是由原生动物,形状变化时从蚊子对人类,对宿主的肝,然后血液细胞。Mosquirix的发展始于1980年代后,发现蛋白(CSP)的外寄生虫形式由蚊子携带。

RTS, S显示承诺在1996年美国挑战的一项研究中,涉及的志愿者被蚊子咬了。一个大型的3期临床试验在非洲,2009年2015年报道积极的结果15000年,17个月至5岁的儿童。现在,三个非洲国家的800000名儿童的全面研究,表明它是安全的30 - 40%的功效。

不完美的疫苗

这是一个不完美的疫苗,但实际上它是一个工作,”说塞缪尔·沃斯默疟疾,伦敦卫生与热带医学学院的研究员。大量的疫苗策略探索,但已经非常成功,主要是因为引起疟疾的寄生虫有复杂的生命周期,主要是隐藏在我们的细胞。

CSP Mosquirix诱导高水平的抗体。这些抗体必须障碍之前几乎所有的寄生虫感染肝细胞。你需要大量的抗体疫苗的工作,“vaccinologist说艾德里安•希尔在牛津詹纳研究所。疫苗引发高抗体滴定度部分是通过一种佐剂,AS01,增强免疫应答。有一些担忧是否可以提供足够的辅助,然而,这是一个的一部分自然从树皮中提取皂素。

四个镜头也需要使合规更棘手。6到12个月内的抗体水平下降很长一段路,80年达到90%,”希尔说,让支持者们必要的。这带来了一些后勤挑战,但也增加了生产要求。GSK承诺捐赠1000万剂Mosquirix用于飞行员,以及每年1500万剂。到目前为止,已经有超过230万剂管理在加纳、肯尼亚和马拉维。

Mosquirix疫苗的功效是适中的,专家同意。“只有真正有用的结合许多其他疟疾控制,”说Stefan凯普的传染病西雅图儿童研究机构的研究员。这包括杀虫剂和蚊帐保护孩子免受蚊子,以及药物。

最近的一次研究随机选取了6861名17个月至5岁儿童疟疾药物单独(磺胺多辛-乙胺嘧啶和阿莫地喹);Mosquirix孤独;或药物和疫苗。结合治疗儿童的疟疾病例减少了60%,和住院和死亡的总数大约70%相比与其他干预措施。如果你部署这种疫苗使用所有的工具,你就可以发挥作用,”沃斯默说。它的积极作用结合在一起使用时非常突出。

下一代

大多数Mosquirix疫苗包括乙肝抗原,这对CSP作为载体。为了让一个改进疫苗,希尔的团队转基因酵母菌株抗原携带更多的CSP,导演对疟疾的免疫反应几乎完全蛋白质。这一下R21疫苗进入临床试验于2019年在非洲。

今年早些时候,一下R21实现了77%的功效超过12个月第二阶段试验的450名儿童在布基纳法索。3期临床试验开始和将完成录取他一年的4月,希尔表示,由于2022年数据。

另一个疫苗策略是诱导免疫记忆细胞会杀死被感染的肝细胞。希尔已经一些成功这里使用两种病毒载体:黑猩猩腺病毒载体,用于Oxford-AstraZeneca Covid-19疫苗,牛痘病毒安卡拉(MVA)和修改。但他现在是关注一下R21。

他的同事西蒙德雷伯与此同时,牛津大学的专注于血液寄生虫的生活阶段。今年他的团队显示减少blood-stage疟疾增长在英国健康成人的临床试验接种blood-stage蛋白质。希尔说,“我们计划与一下R21疫苗混合在未来一年,开始试验在西非。

另一个方法是注入生活恶性疟原虫寄生虫。今年早些时候,志愿者三个月后无菌寄生虫和挑战与寄生虫。这是报道保护87.5%的志愿者感染相同疟原虫物种作为疫苗,和77.8%的人感染了不同的物种。马里的一个现场试验正在进行中。

和帕特里克·达菲在美国国立卫生研究院是诱导抗体这一目标的寄生虫性阶段的生命周期,因为它通过蚊子。这不会保护的人接种疫苗,而是减少传播。达菲最近报道了使用在猴子阻止寄生虫蛋白质以这种方式传播。这种方法可以形成区域方案的一部分根除寄生虫。

在很长一段路之后,世卫组织宣布世界上第一个疟疾疫苗——与他人在管道为卫生研究者之际,一种解脱。它应该方便其他疫苗进展,”希尔说。”,有多个疟疾疫苗将是一个伟大的位置。”