成交还是不成交?

2016年6月，生物技术记者布鲁斯·卡尔森在生物技术行业报纸上预测基因工程与生物技术新闻在五年内，一半的药物研发活动可能会从一家公司外包给另一家公司。公司间的合同和合作可以采取多种形式，从简单地授权一项技术或一个复合系列到完全收购一家拥有适当专业知识的公司。

美国医药研究和制造商协会(PhRMA)估计，以2016年的价格计算，一种药物从概念到临床的成本为8亿至17亿美元(6亿至13亿英镑)。大部分的花费发生在治疗过程的最后阶段，也就是临床试验阶段。只有最大的跨国公司才能负担得起在大量患者中进行高级临床试验的新药，而这些大公司往往不是进行早期药物研发所涉及的专门研究的最佳条件。因此，企业之间的战略合作很受欢迎:有时甚至是通常被认为是死对头的公司。看看今天制药和生物技术行业的公司间交易的数量和范围，很明显，公司愿意花费大量且不断增长的资金来寻找合适的交易，以及交易本身。

与熊共舞

在20世纪80年代和90年代，当公司之间的交易首次成为药物研发领域的重要组成部分时，有一个共同的模式。大型制药公司会确定一种特定的技术或一组有前景的小分子候选药物，这些药物是由较小的生物技术公司开发的，然后轻易地收购这些资产或公司。英国伦敦Datamonitor Healthcare & Scrip Intelligence的首席内容官迈克•沃德(Mike Ward)表示:“从生物技术公司的角度来看，上世纪末的并购交易就像与熊共舞:熊要你去哪里，你就去哪里。”大公司和小公司之间的关系现在更加平等，可能会有更广泛的交易。

上世纪末的交易就像与熊共舞:熊让你去哪里，你就去哪里

造成这种变化的一个重要原因是小分子药物与基于蛋白质的疗法或“生物制剂”相比，其重要性相对下降。沃德说:“大约在1990年之前成立的所有大公司都建立在坚实的化学背景上，随着时间的推移，他们对分子的作用机制有了越来越多的了解。”“一旦蛋白质和单克隆抗体作为药物的潜力被认识到，许多人意识到，购买或与研究‘新生物学’的公司合作比在内部获得相同的技能更有效。”“而且，尽管小分子仍在提供重要的新药，而且可能永远都在提供，但21世纪初正在成为生物时代。艾伯维的免疫抑制药物Humira是2016年最畅销的药品，是一种单克隆抗体，可特异性结合细胞因子TNFα，防止其与受体结合并刺激炎症。Humira用于治疗自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎、牛皮癣和克罗恩病。艾伯维估计，2016年Humira的销售额将超过160亿美元。在Datamonitor Healthcare的2016年十大药物中，还有6种也是基于蛋白质的生物制药。

对治疗同一疾病的药物组合的研究也可能推动交易的进行。所谓的高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)，即给感染艾滋病毒或艾滋病的患者开出至少三种具有不同分子靶点的药物，是第一个，也许也是最著名的联合疗法的明确例子，但人们越来越认识到，包括癌症在内的其他疾病，可以通过多靶点方法有效治疗。沃德说:“如果你是百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)，在你的投资组合中有成功的抗癌抗体Opdivo，你就会想收购其他作用于互补靶标的分子，而你最有可能通过与另一家公司达成交易或收购来实现这一点。”事实上，BMS刚刚这么做了:2016年8月，BMS收购了瑞典Cormorant Pharmaceuticals公司，从而获得了该公司开发抗细胞因子白介素-8抗体项目的全部权利。这种小蛋白质是许多实体肿瘤产生的免疫抑制剂。BMS的研究人员和高管认为，将一种白介素8抑制剂与Opdivo结合使用，可以提高患者T细胞攻击肿瘤的能力，将提高他们药物的疗效。

一些公司似乎准备不惜一切代价收购公司、技术、化合物系列或其他资产，他们认为这些资产将加强他们的药物发现项目。2016年价值最高的交易是辉瑞公司(Pfizer)在8月以140亿美元收购了总部位于旧金山的肿瘤学公司Medivation。这几乎是辉瑞公司1990年总销售额的三倍。有趣的是，Medivation的成功很大程度上是基于传统的小分子药物研发。该公司的主要产品Xtandi是一种合成非甾体雄激素拮抗剂，已在世界各地被批准用于治疗晚期前列腺癌。辉瑞选择Medivation来补充其主要但不完全基于生物制药的肿瘤学项目，扭转了上一代典型的大型制药公司与小分子制药公司、小型生物技术公司与大型生物技术公司之间的联系。

寻找一个平等的伙伴

这样，生物技术公司就不必再等待大型制药公司邀请他们跳舞，而是可以自己在出价或寻求交易之间进行选择。当他们这样做时，他们往往更喜欢与其他生物技术公司合作，而不是与制药巨头合作。去年12月在伦敦举行的2016年创世纪生命科学网络会议上，两笔最近的交易作为案例研究展示了当前“生物技术-生物技术”交易的一些有趣特征。betway必威游戏下载大全

总部位于英国剑桥的F-star生物制药公司开发了一种新技术，可以制造出与两个不同位点具有相同亲和力的抗体。正常的抗体是Y型蛋白质，在Y的每一个臂的尖端有相同的结合位点;茎没有束缚能力。F-star的新颖而简单的想法是，通过在氨基酸序列中引入特定的突变，在茎的基部设计第二个结合位点。这些多功能合成“双特异性”抗体中的一种作为药物比两种具有不同特异性的抗体的组合更有效。

这项技术具有潜在的治疗应用，超越了F-star最初关注的免疫肿瘤学。如果不是因为一个非常重要的缺陷，与大脑中蛋白质结合的抗体可能在现在之前就已经被开发出来用于治疗阿尔茨海默氏病等神经退行性疾病:它们太大了，无法穿过形成血脑屏障的紧密疏水细胞层，因此它们不能自然地进入大脑。与美国旧金山德纳利治疗公司的合作提供了一种潜在的解决方案。德纳里的科学家们已经开发出改变蛋白质的方法，使它们与血脑屏障转运蛋白结合，从而使必要的营养物质进入大脑。F-star和Denali之间的交易将把这些方法与F-star的即插即用双功能抗体技术结合起来，生产在y茎尖带有转运蛋白结合位点的抗体。F-star首席商务官简·丹瑟(Jane Dancer)回忆说，交易的过程“有点像约会”。她说:“德纳利并不是第一家开发出可能使我们的抗体穿过血脑屏障的技术的公司，但他们的科学家是该领域的领导者。”Denali是一家年轻的公司，有能力比老牌制药公司更灵活;我们在不到一年的时间里完成了这笔交易。

许多公司意识到，收购从事“新生物学”的公司或与之合作，比在内部获得相同的技能更有效

这个交易以一种相当不寻常的方式运作。像F-star这样以技术为基础的公司总是担心将他们的技术与一家专注于特定治疗的公司进行合作。因此，F-star选择将其资产分成“工具”——本质上是子公司——专注于不同的领域。Denali的正式合作伙伴是一家名为F-star Gamma的子公司。无论目前的交易结束时发生什么——如果Denali选择完全收购F-star Gamma，或者授权一种治疗产品，或者即使合作关系破裂——F-star在免疫肿瘤学和其他领域的项目都不会受到影响。丹斯说:“我们更希望Denali公司收购F-star Gamma，以推进我们的技术，造福于神经系统疾病患者。”但如果他们选择授权，我们将保留一些有趣的分子来研究。

Genesis讨论的第二笔交易发生在两家相当大的公司之间:生物技术巨头Genentech(现在是罗氏集团的一部分)和BioNTech(总部位于德国美因茨，被称为“欧洲最大的私人生物技术”)。成立于2008年的BioNTech公司的科学家们已经开发出一种独特的技术，可以针对单个肿瘤定制癌症疫苗。BioNTech的首席运营官肖恩·马雷特(Sean Marett)解释说:“多达一半的人在一生中的某个时候会患上癌症，我们的肿瘤将和我们一样独特。”“在BioNTech，我们可以快速对癌症基因组进行测序，获得其独特的突变集，并生产编码这些突变蛋白的信使RNA疫苗，可以用作完全单独的癌症疫苗。”

与知名癌症免疫学专家基因泰克的合作，将使这家规模较小的公司能够更大规模地开发、生产和测试他们的个性化癌症疫苗，并针对更广泛的肿瘤类型。马雷特说:“我们从三家潜在的合作伙伴公司开始，同时开始与它们进行谈判。”“我们最终选择了基因泰克，因为它的全球影响力和在几个关键领域的专业知识，包括诊断和生物制剂制造。我们对公司的运作方式感到满意:尽管规模庞大，但它给人的感觉仍然是一家灵活、以技术为驱动的生物技术公司。”

尽管，或者可能是因为，大量的资金已经转手，分析人士，如约翰卡罗尔端点的消息我们注意到，2016年的并购数量(不言自明的，一家公司收购另一家公司的交易)明显低于预期。Carroll指出，所要求的价格往往被严重夸大，因此，除了那些规模最大的公司之外，买方公司通常更适合寻求合作而不是收购。除非或直到这种情况发生变化，否则像这两个案例研究这样的合作关系将更适合制药和生物技术市场，也可能更受欢迎。