艰苦的自然产品追求以不受欢迎的启示

美国化学家合成一种极为复杂的植物提取物复合认为有前途的抗癌活性,却发现它不杀死癌细胞。¹

菲尔Baran的团队在圣地亚哥斯克里普斯研究所,我们修剪步骤需要的数量(-)-maoecrystal V,原本孤立的中草药Isodon eriocalyx2004年,11。²和准备80毫克-丰富与以前的合成工作相比Baran的合作者可以屏幕对32个不同实验室检测癌症细胞系。然而,结果是令人失望的表现没有抗癌活性,表明“最初令人兴奋的发现”是由于杂质或缺陷筛选化验。

里根汤姆森埃文斯顿西北大学的我们的团队的18-step (-) -maoecrystal V以前的最短路线³,也有类似的经历。在未发表的工作后我们的合成也观察到同样的结果,所以我很高兴他们报告了他们的发现,”汤姆森说。

我们需要保持天然产品隔离社会更高的再现性标准和数据报告,“Baran告诉必威体育 红利账户。“我不认为合成人浪费自己的时间让这个分子,但如果可能是费尽心思的结构有真正的生物活性可能已经做了一个更大的好的人性。”

Maoecrystal V是结构最复杂的成员的家庭,有四个人口联锁稠环系统。这是特别具有挑战性,因为它包含了两个努力建立全碳第四纪stereocentres -手性碳原子周围的其他四个碳原子,并排。

而其他路线生产联锁环通过Diels-Alder化学、Baran集团采取不同的策略。他们上面描述合成模拟分子的方式被认为是生物,安排的邻国第四纪stereocentres顺序步骤。团队成员花了Artiom Cernijenko和符文Risgaard约1000实验,形成一个stereocentre找到适当的条件。最后的条件要求镧系路易斯酸,第一次被用于一个醇醛与一个扩展的烯醇化物反应。Baran并不认为这种劳动并不常见的合成。“也许只是不寻常的那么透明,”他补充道。

汤姆森所说的斯克里普斯”战略“聪明”和工作发展具体的反应条件需要追求它的令人印象深刻”。化合物像maoecrystal V经常违背标准的反应,”他说。表面上看似合理的是经常在实践中更加困难。你学会期望意想不到的。