阻止细菌的自我毒害机制削弱他们的抗生素耐药性

阻断硫化氢防御机制似乎更容易让细菌抗生素——这一发现可能提供一个解决抗菌素耐药性的新方法。

耐药细菌,称为持续程序,是一个日益严重的全球健康危机。到本世纪中叶,科学家预测,抗菌素耐药性将占每年1000万人死亡。出于这个原因,许多研究人员正在寻找新的抗菌药物和改善现有药物的有效性的方法。

现在团队领导的纽约大学(NYU)医学研究员Evgeny Nudler已经发现了一种新的方法来削弱细菌抵抗现有的治疗方法。方法依赖于阻塞常见的细菌防御机制包括硫化氢(H₂S)生产。

“细菌似乎使用自体中毒控制H₂年代减缓新陈代谢,防止细菌的抗生素使用的能源生产系统杀死他们,”Nudler告诉纽约大学Langone网站。

Nudler的团队发现了一个叫做胱硫醚的蛋白质γ-lyase (CSE)硫化氢生产中扮演着重要角色在两个常见drug-tolerant细菌。CSE获得x射线结构后,研究人员使用计算工具屏幕超过三百万小分子的化合物可能会与蛋白质结合,阻止它的功能。

根据筛选结果,评估了几十个化合物的能力,以防止硫化氢生产酶化验。三个最有前途的候选人——所有相关化合物基于取代吲哚结构——然后测试试管和老鼠的研究金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。这些常见的持续程序是两个最常见的医院感染原因。实验表明,通过阻断硫化氢的防御机制,小分子确实会增加一些抗生素的效力,包括类型的青霉素,对细菌。

英国伦敦国王学院药用化学家魔士拉赫曼解释说,想办法修改耐药性细菌可以提供一个临时的解决方案-延长的寿命现有抗生素当科学家们继续寻找新的抗菌类。他说,发现CSE蛋白作为制药目标是“一个重要的新发现”,“提供了新的机会发展联合疗法在囊性纤维化等慢性疾病,持续程序人口尤其成问题的。

这是早期的和令人鼓舞的结果数量有限的主要实验室适应压力,”笔记拉赫曼。的战略仍然需要验证对相关临床菌株在适当的疾病模型来评估这个目标的适用性来克服阻力。

然而,他认为这项研究的奠定了基础工作发展联合疗法这一目标CSE蛋白质和总有一天会帮助我们克服抗菌素耐药性。