一个图像显示ibogalogs面向功能的合成

来源:©林赛P卡梅隆et al /施普林格2020年自然有限

迷幻'伊菠加因'的结构以及相关的生物碱和ibogalogs

美国化学家修改中的活性物质有时致命的非洲传统医学更安全的潜在治疗成瘾。'伊菠加因',从iboga树一种生物碱,给用户视觉和能引起心脏病发作,但也被报道在克服毒瘾一样有用。现在,领导的一个团队大卫·奥尔森来自加州大学戴维斯分校使用药物化学发展复合,他们叫tabernanthalog抑制副作用。

“我们的论文表明你不需要幻觉为了有积极的治疗效果,”加州大学戴维斯分校的研究生说林赛·卡梅隆。”这是一个好的开始在正确的方向上发展新的疗法,保持快速抗抑郁和anti-addictive属性。”

奥尔森的实验室专注于发展中化合物促进神经元生长在大脑中。这是一个相对较新的药物研发人员的目标,似乎是如何氯胺酮是抗抑郁药物成瘾治疗。目前还不知道确切的生化途径参与,奥尔森说。的氯胺酮对神经可塑性的影响并非众所周知,直到2010年,”他告诉必威体育 红利账户。直到2018年,我们的团队表明,迷幻药对神经结构产生相似的影响。

'伊菠加因'的有害影响,因为它影响其他生物系统。它可能是致命的,因为它的脂肪结构有助于块hERG钾离子通道使信号协调跳动的心脏细胞,引发心脏病。奥尔森的团队因此'伊菠加因'的结构使许多变体,它们叫ibogalogs,寻求防止这种情况。在一群ibogalogs融合isoquinuclidine戒指。使生成的化合物,称为ibogainalog,更少的脂肪。因此阻塞hERG通道与十分之一'伊菠加因'的效能测试。

愿景来是因为'伊菠加因'的结构2型血清素受体激活我们的神经元就像另一个迷幻剂,5-methoxy-N, N-dimethyltryptamine(5-MeO-DMT)。研究人员先前发现,老鼠训练应对迷幻剂可以识别5-MeO-DMT,但不是6-MeO-DMT密切相关。奥尔森的团队因此做出了类似的变化在ibogainalog甲氧基组的位置,生产tabernanthalog。

在小鼠试验中,迷幻药通常使老鼠抽搐。即使是高剂量的tabernanthalog不产生head-twitch应答,“奥尔森的评论。所以我们可以非常自信tabernanthalog不会生产迷幻药——或者裸盖菇素——人类的主观影响。”Tabernanthalog hERG通道阻塞还一百'伊菠加因'的效力。

理查德•福斯特大学的利兹说,tabernanthalog”提供了令人兴奋的潜在治疗治疗成瘾障碍”。虽然铅化合物还没有可供人类使用,这项研究提供了一个强大的追求这个新类的治疗,”他补充道。

奥尔森与人联合创立了一家名为Delix疗法,现在经过的步骤需要商业化等化合物。“我们的工作是一个重要的一步发展药物受到迷幻化合物的结构足够安全存储在你的医药箱,就像阿司匹林,”他补充道。