点击化学反应可以扭转“无影无踪”

反应干净地“点击”在一起是重要的附加有用的组织生物分子,但一直难以撤销——直到现在。Eric Anslyn德克萨斯大学奥斯汀分校的团队在美国发展点击化学系统,反选添加触发器化合物

“触发器允许您添加然后再休息一个化学标签,没有留下痕迹,”说凯瑟琳•迪赫现在,普林斯顿大学的博士后研究员。在各种游行示威中,奥斯丁研究人员可逆加入蛋白质和聚乙二醇(PEG)的链,通常用来改善药物的属性。

反应也使用水作为溶剂,使其潜在的“绿色”,更有可能工作在生物体。我们希望其他人会有问题,我们不知道,他们将能够解决使用这一概念,“迪说。

Anslyn博士学位期间的团队,william Diehl最初设法合成大受体包围小模板分子利用可逆反应。她试着广泛的“共轭受体”试剂,无意中发现了一个的点击化学反应能否完成规格:简单,高产,而难以被去掉的副产品。具体地说,一个分子包含一个胺官能团第一夫妇共轭受体,紧随其后的是一个分子含有硫醇。Anslyn, william Diehl和他们的同事们意识到,添加二硫苏糖醇(DTT)系统反选,引发最初的胺和硫醇的释放。

胺的一般原理和硫醇的共轭受体。

来源:©核计划组

胺和硫醇单击干净到共轭受体分子,然后可以通过添加德勤反选

然而,过程的可逆性介绍了局限性。反应必须在水中进行,以避免两个胺分子共轭的受体。然而,共轭受体本身不溶于水,所以奥斯汀化学家添加一个小乙腈和接受一些另外的两倍。“点击”也慢,以天为一些胺和硫醇。这是缩短加热,但在形成副产品的成本。“这绝对是一个实用的挑战,”迪承认。这是你得到的和可逆的化学反应——平衡但特定系统优化是可行的。

约翰·朱厄特美国亚利桑那大学调用该方法的一个强大的新技术,使化学生物学家组装,组装,和分解大分子结构”。对我来说这项工作照的是彻底的反应的描述和清晰的意识和开放可能限制。的反应时间长、需要德勤担心朱厄特略,但他认为“可以与未来发展,将解决”。