机会决定上课发现了一个难以捉摸的蛋白质和有前途的药物目标寄生虫导致一些世界上最臭名昭著的被忽视的热带病,恰加斯病,昏睡病和利什曼病。因为这种蛋白质已经那么滑,很难追踪一些人怀疑甚至存在于这些寄生虫。
原生动物寄生虫传播的锥虫是一群虫咬引起疾病,发病率和死亡在人类和牲畜在发展中国家。他们负责令人作呕的数以百万计的人每年导致成千上万的感染者死亡,但这些寄生虫引起的疾病得不到关注别人做他们在南半球主要影响穷人。
几十年来锥体虫研究人员寻找一种叫做Pex3锥虫的基因组内的蛋白质。这是因为Pex3形容主调节器的细胞器的形成过氧化物酶体在一个广泛的生物。锥虫被认为使用Pex3和其他Pex蛋白质组装一组特定的过氧化物酶体称为glycosomes,都是至关重要的,从宿主血液葡萄糖的分解。
说,Pex3是谜理查德Rachubinski阿尔伯塔大学的合著者的工作描述锥体虫Pex3。1而寄生虫Pex家族的一些成员以前,Pex3仍然难以捉摸,导致一些推测锥缺乏蛋白质和其他机制形成glycosomes使用。
然而,Rachubinski决定参加一个客座讲座期间学生研究的一天向他介绍了软件HHPred在基因组数据搜索蛋白质二级结构而不是氨基酸序列。有了这个新工具他得了第一Pex3存在的证据。glycosome形成它的存在和作用被实验证实和RNA干扰实验表明,击出Pex3杀死100%的锥体虫寄生虫。
Pex基因是常见的真核生物,从人类到酵母真菌及其序列通常是相似的。然而,Pex基因有很大的不同说锥保罗·米歇尔爱丁堡大学的客座教授。如果你比较序列的锥体虫与酵母和哺乳动物蛋白过氧化物酶体的相似性很低。“米歇尔研究锥体虫过氧化物酶体在他职业生涯的大多数和他说的差异可能是由于锥的分支从其他真核生物大约二十亿年前。虽然这使得发现Pex3困难它简化了药物开发因为任何分子针对寄生虫蛋白质不应该干扰宿主的版本。蛋白质是非常不同的,这就是我们正在利用。”
为Grzegorz Popowicz、结构生物学和药物发现亥姆霍兹在德国中心的专家,这是重要的第一步工作提升到一个新的锥体虫治疗疾病。开发一种抑制剂,阻止Pex3互动与其他Pex蛋白质虽然是一个艰巨的任务,因为蛋白质相互作用比蛋白酶更难目标交互。从结构、抑制剂药物是一个复杂和困难的道路,但绝非不可能。为其他Pex蛋白质相互作用的抑制剂,特别是Pex14和Pex5已经存在。2
Rachubinski现在筛选分子此前美国食品和药物管理局批准的行动对Pex3和希望。非常满意在科学层面上,也因为或许我们可以做一些新兴国家,”他说。
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