黄金(III)催化转换保护组base-stable base-labile

日本的研究人员创造了一个保护组织,使复杂的生物分子会有用的。基于常用fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc)集团新2 - (2-ethynylphenyl) 2 - (5-methylfuran-2-yl)乙酯基(Epoc)集团最初稳定的基本条件已知裂开Fmoc组,但是它可以使用黄金激活(三世)催化还原Fmoc-like不稳定性的基本条件。

当合成结构复杂的生物分子肽、寡糖等,有选择地裂开保护组安装不同的分支和侧链时是至关重要的。之间的平衡稳定和易于清除,然而,仍然是一个挑战在开发新的保护组。

Fmoc群体很容易裂解导致基本条件的存在酸性质子芴环系统,这使得去通过一个简单的消除机制。关键的效用Epoc集团是其黄金激活(三世)加快了cyclisation。这个变换产生4-hydroxyfluorenylmethoxycarbonyl (Hmoc)组,以酸性质子4-hydroxyfluorene环系统相同,在相同条件下可以接受取消用来分裂Fmoc组。

金(三世)催化反应以前报道的形成双环酚类炔烃拴在呋喃环。田中克典,这里最初感兴趣这个反应合成有用的化合物,如体内的药物,而不是去化学。“我一直想做不同的事情,想要变换官能团可用于体内实验。但是我的学生告诉我,使用gold-catalysed反应一种化合物可以被转换到另一个地方,它可以作为一个保护组织,这样你可以与不同的条件在每个deprotect结构。这实际上是一个偶然的发现。”

符合最初的这个研究方向,田中的团队也成功地改变了Epoc组到Hmoc组水条件下反应所需的生物系统。进一步的研究表明,Epoc组表现出有用的正交性和其他保护组:在酸性条件下稳定的中银集团去,联氨用来分裂Dde组,在钯配合物的存在需要删除Alloc组。团队展示的实用性去控制由13-residue肽合成一个至关重要的分支一步需要有选择性的去Fmoc和Epoc团体之间。Epoc集团Fmoc乳沟条件下保持稳定,分支被安装后,Epoc集团已成功激活和裂解合成肽链的其余部分。

标准的耦合

保护标准化合物的Epoc集团利用耦合过程使用N-hydroxysuccinimide (NHS)导数的Epoc组,类似于保护使用Fmoc组。除了稳定,方便的保护和去保护方法,保护组织还必须使用现成的合成化学家。即使需要六个步骤使Epoc NHS导数,田中并不认为这是一个不可逾越的问题。”我们可以从很大量,所以(合成)不是那么乏味。如果你想出售这种化合物作为一种新的试剂,可以好的。”

是激动人心的,这种方法扩大黄金的影响(三世)催化合成有机化学小分子以外,添加一个新工具的工具箱中生物分子的合成和改性的评论人亲属黄黄金专家在香港理工大学催化。“期待Epoc集团的进一步发展为多功能综合处理附件控释药物分子的方式。