核渗透的肽基因开关

研究人员在印度已经一步选择性基因调控通过肽链型人工转录因子可以上调一个荧光素酶报告基因在哺乳动物细胞。¹

转录因子是蛋白质绑定到特定DNA序列转换DNA, RNA和控制基因表达。由于转录因子是重要的打开或关闭基因,研究人员希望人工转录因子可以通过平衡扰动治疗疾病在细胞通路。首席研究员,悉达多罗伊在加尔各答Bose研究所说,他们的工作的持续努力的一部分,发展小肽,细胞内交付,可以调节-抑制或激活特定基因的表达。

基因疗法往往使用小分子而不是肽链型药物,很难实现目标细胞。然而,肽往往比合成小分子生物相容性和更少的有毒,所以他们的首选治疗药物。转录因子细胞核内运作,需要穿过油细胞内的膜来达到他们的目标网站。由于肽往往是极性的,罗伊的团队添加氨基酸序列合成转录因子允许它通过等离子体和核细胞膜。肽链型cell-permeable人工转录因子因此不需要转染剂达到细胞核内的DNA的目标,提高其治疗方法的适用性。

Eugenio巴斯克斯工作在dna结合蛋白肽圣地亚哥德孔波斯特拉大学的西班牙,人工转录因子的简单的设计感到由衷的高兴。这复杂的化学工具结合稳定构象多肽的结构,包括一个序列允许细胞内在化,核本地化信号使其交付细胞核,和短的激活顺序诱导基因表达,”他说。

2007年,德克萨斯大学的研究人员,我们创建了一个polyamide-based转录因子模拟,发现激活基因转录所需的多个目标序列。²通过质粒表达荧光素酶基因在记者他们证明合成的转录因子肽可以通过转录激活基因表达。目前的研究还发现,除了绑定到目标站点荧光素酶质粒的高亲和力和特异性,人工转录因子可以上调基因在细胞的基因组。

Aseem安萨里研究基因表达在威斯康星大学麦迪逊分校,我们解释说,”尽管合成肽分子的设计显示了在细胞恢复功能,保证避免下游毒性可能是一个挑战。在这种情况下,细胞仍然可行人工转录因子后补充道。

巴斯克斯发现这个工作令人兴奋的,因为它清楚地表明,肽设计可以针对特定DNA序列在细胞和控制复杂的细胞过程。罗伊的团队希望开发更多的分子选择性地激活抑制基因在哺乳动物细胞和他认为这可能为未来的应用铺平道路的肽作为疾病治疗药物引起的异常基因调控。