劫持大自然的技巧来走私毒品穿过细胞膜
美国科学家开发了方法成功化疗d-peptides运输到细胞胞质。1
d-peptides——也被称为镜肽,其组成氨基酸构建块天然l -氨基酸的镜像——一直在一个有趣的目标药物开发多年。他们不自然的立体化学结果在高阻蛋白水解降解细胞内酶无法抓紧行动——通常破坏的一个主要途径和删除“外国”肽,包括那些作为治疗药物,在细胞。然而,这些分子在细胞膜运输一直是一个重要的潜在应用的障碍。
布拉德利Pentelute和他的团队在麻省理工学院,我们采用细胞机械通常使用的细菌炭疽杆菌运输炭疽毒素进入细胞。在正常情况下,这三个组件系统,组成的保护性抗原(PA),致死因子(低频)和水肿因子(EF),在细胞壁形成孔隙传输低频和EF细胞溶质,在那里他们可以行动目标。附加的货物肽N终端域的低频(LFN),团队能够把l -和使用炭疽d-peptides进入细胞机制。值得注意的是,一旦进入细胞的命运是有区别的两个肽:“我们发现d-peptide增加了细胞内稳定l-enantiomer的相比,Pentelute解释道,确认d-peptide的增强抵抗退化。
初步成功后,研究人员表明,相同的机制可以用来运输生物活性d-peptide已知干扰癌细胞的p53 / MDM2交互,2一个交互抑制p53蛋白的肿瘤抑制活性。尽管潜在的庞大的低频N标签干扰肽的结合能力,肽保留其活动,必将MDM2和阻止p53 / MDM2绑定。
这交付方法可能是一个高度灵活的方式引入各种稳定、肽进入细胞为治疗性应用程序的设计,说伊恩Eggleston英国巴斯大学的研究,侧重于设计和交付的药物和多肽的应用化学生物学和医学问题。
现在的问题是:还有什么可以运输到细胞使用此机制?大小的增加从当前6 kda肽看来,鉴于炭疽低频蛋白是90 kda。通过PA '因为我们现在知道,易位是独立的立体化学,我们感兴趣的理解不同类型的货物,PA泵可以容纳的,Pentelute说,这表明可能有潜力之外的其他类型的分子肽被偷运进细胞溶质。
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