路线极为复杂海洋分子减少一半

苔藓虫素的全合成1 -复合试验的治疗阿尔茨海默氏病和艾滋病——已经大大缩短和简化。稀缺的新的途径可以产生克海洋天然产品,可以升级以满足临床需求。¹合成也为研究人员提供了一种方式准备新的类似物的分子可能有其它治疗用途。

苔藓虫素是天然产物的家庭组成的大的大环内酯环。他们是由细菌产生的微量,住在小型水生动物——苔藓。苔藓虫素被发现近50年前,已经引起了科学家们的强烈兴趣,由于治疗的承诺。这些分子可以激活蛋白激酶酶,在许多信号转导通路中发挥着重要的作用。苔藓虫素1现在在临床试验中对阿尔茨海默病和艾滋病。也被调查作为一种抗癌化合物,在动物实验中显示出可喜的成果,但遭受贫穷导致人体临床试验。

然而,苔藓虫素是非常稀缺的。幸运的是,化合物是异常强大的,一个克就足以把数以百计的病人,所以很少需要收获。这是一样,当美国国家癌症研究所(NCI)在1991年为苔藓虫素去打猎,12.7吨的苔藓虫只有取得了18 g的化合物。经过近半个世纪的研究这些化合物,用于临床研究数量仍然很小。大多数供应的方法来解决这个问题,包括使用超临界二氧化碳提取化合物从海洋来源、水产养殖和工程生物合成,要么是环境问题,昂贵的或仍处于早期阶段。化学合成仍然是最好的选择,但苔藓虫素结构是复杂的,具有挑战性的所以这些分子的合成路线长。

29岁的步骤

“总自然苔藓虫素的合成有令人印象深刻的改善,一个值得注意的苔藓虫素的合成1报道,要求57步骤,”说保罗走美国斯坦福大学,他领导了这项研究。我们现在报告收敛29-step合成生产multi-gram数量的苔藓虫素1。苔藓虫素的新方法大大缩短了合成1²也是一种进步对其他重要的合成工作。³”就在社区的每个人都认为很难得到一个短,更有效率和更实用的苔藓虫素合成大环内酯物比Krische优雅36-step通路苔藓虫素7,前进的团队已经表明他们可以合成生物学上的同类,苔藓虫素1,仅在29日的步骤,”说卡尔·黑尔工作在合成和生物有机化学在贝尔法斯特女王大学,英国。

苔藓虫素1是一个复杂的自然产物。其大环的结构包含三个hydropyran戒指,11个立体和强加的化学组。的两个团队创建路线并行开发,苔藓虫素的两个片段,然后在两步序列将这些碎片在一起,王子macrocyclisation我们之前已经介绍了一个合成。⁴四个步骤后,brysotatin 1,行说。使用一些分析技术,研究人员能够表明,合成的产品是相同的自然NCI提供的样本。

使前进的苔藓虫素1合成脱颖而出是,它在很大程度上是stereo-controlled有效,没有一步进行的收益率不到75%,”黑尔说。最后的2 g数量的自然产物,他们准备了仅仅是惊人的,现在可以导致这种分子被临床评估作为一个潜在的革命anti-Alzheimer接近2000患者的药物。

的每一步合成必须成功如果整个努力是成功了,“行说。做到这一点需要特别的同事。我的同事是耸人听闻的。通过创意、毅力和努力他们生产临床提供问题的解决方案,同时启用访问新的类似物。