盐桥医药cocrystals策略扩展访问

比利时科学家已经开发出一种新策略进行组合药物,使用无机盐胶水不同活性药物成分在一起。该方法可以作为一个强大的工具让未知的多种药物系统增强治疗效果。

多个药物结合到一个单一的剂量可以改善病人的依从性,减少药物负载。多种药物cocrystallisation是实现这一目标的一种方法;但是,它并非没有障碍。特别是,稳定中起着重要作用,因为大多数化合物优先具体化自己而不是cocrystallising作为多组分的晶体。现在,汤姆Leyssens从UCLouvain和他的同事们开发了一个富有想象力的策略来克服这一挑战。

他们的策略创建三元离子cocrystals使用无机盐桥,确保多种药物的分子间相互作用cocrystal更稳定,父母晶体。这允许两种药物cocrystallise没有链接。

测试他们的方法研究小组联合anticovulsant药物levetiracetam及其外消旋中间etiracetam,烟酰胺,维生素B的一种形式₃使用CaCl——及其异构体isonicotinamide₂作为无机链接器。而四种药品能够形成一个二进制水晶与CaCl₂,他们发现没有,CaCl₂,levetiracetam或etiracetam不会cocrystallise烟酰胺或isonicotinamide。只有三个成功的四个潜在的三元cocrystals形成。有趣的是,CaCl₂无法链接etiracetam和烟酰胺,突出重要的手性对稳定cocrystals的形成的影响。

”这一战略将成为一对非常有用的药物没有直接连接的网站或不能形成稳定的cocrystals,”评论团队成员利星的歌。”例如,许多药物分子由氮负电子的团体,如pyrrolidinone、吡啶、嘧啶都氢键受体,因此,他们不能cocrystallise成功。无机盐可以作为桥夫妇在一起。

探索潜在的双药物三元离子cocrystals,团队研究了三元药物化合物的溶解度相对于父药物。米诺Caira超分子化学研究中心的主任,在南非开普敦大学,说“有趣的是,对于特定的系统调查研究中,微量水的存在是至关重要的形成所需的产品,之前所观察到的现象在其他领域的合成化学。

药剂师凯瑟琳Edkins在英国曼彻斯特大学的,专门从事制药固态,他称有趣和富有想象力的方法。”而提出的结合模型化合物并不是直接翻译成医药产品,这项研究显示了一个新颖的方法来生成组合准备multi-morbid病人的治疗。我期待着看到这种方法应用于医学相关的药物和剂量组合。

团队认识到这些问题,但是他们说,他们使用了一个优秀的模型系统和显示,通过非共价结合中央无机阳离子可以允许cocrystallisation两种化学性质不同的药物分子。在未来,该集团打算新的和现实的多药系统,测试他们的战略,进行进一步研究三元离子cocrystals的药物动力学和生物利用度。