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德里克·劳调查回归组合化学领域的药物发现

德里克·劳调查回归组合化学领域的药物发现

读者在制药行业在1990年代会记得强大的波组合化学(combi-chem)横扫。有几个业务水平。在板凳上,化学家研究方法(工作)更多的类似物同时在一系列。这些包括过滤检查树脂、自动化液体处理和solid-supported试剂和基质。

我不认为做一系列集中combi-chem类似物如此,但同样的技术,应用于规模更大的(通常是随机的),当然。除此之外,你有“split-and-mix”技术,有时,而专门的设备,可能惊人数量的化合物。这些化合物库的大小,没有人见过。最后一部分,我认为,是因素,使一些人失去小但重要的部分他们的想法。

回去读一些非常有意义的那些发晕预测从那个时代。我已经有人认真地试图说服我,药物化学,目前正在做,会消失。他说,所有的会变成combi-chem。只是有意义——你怎么能认为数字?这个问题可能是浮雕的涵盖了商业计划的新公司在技术涌现。他们为筛选提供了巨大的图书馆,他们还兜售一种强大的感觉,如果你没有得到这一切,嗯,你(和你的整个公司)是严重错过一些重要的事情。

这是一个轻松的感觉来卖。你可以坐在屏幕你的旧,累,无聊的化合物,或者你可以买到全新的世界你永远探讨的化学,成百上千(数百万!)的化合物等着变成领导。只写支票,你可以通过这些运行不受限制的领域,直到你放弃。

未能提供

然而,你会发现,药物化学与我们非常——有些天与我们太多,从华兹华斯偷一个短语。大部分的大型combi-chem机器,用于旋转和嗡嗡声戈,早已搬到安静的地下室。他们的手册丢失,知道如何管理他们的人了。和周围的公司成立了,de mortuis nil非绝对的善。发生了什么事?

最大的问题是返回筛选那些巨大的图书馆。随着时间的推移,显然非常非常小了。所有最初的热情泄露了筛查后竞选运动是空的。原始的命中率很低,远远低于人们从筛选内部集合由药用化学家。和确认的冲击所做的并不好,因为这些化合物并不总是像他们应该是干净的。的倾向要交付的化合物的混合物在每个也没有多大的帮助,虽然最初出售功能。

当一个化合物出现,结果,往往是,没有人觉得很像。一旦领域经历了最初让每一个酰胺的哌嗪的冲洗,多组分的密集,后来许多combi-chem库往往给大型供电,丑陋的结构。这些令人印象深刻的制造巨大的图书馆都涉及一个处理分子性质的魔鬼。

回归

在过去的几年里,这个想法一直在一个安静的回归。新的因素是利用分子生物学技术来跟踪所有的化合物比以前更大的混合物加上更敏感的筛查技术梳理活性化合物。DNA条形码的附加到图书馆成员允许使用聚合酶链反应和现代测序技术,跟踪非常少量的材料。仔细眼睛被保存在个人的重量和极性分子结构。

这些方法意味着规模也不同。我见过演讲,人们显然使化合物库成员比化合物在化学文摘服务的总数量。看着这些数字,我可以感觉到萌芽的老combi-chem感觉——巨大的远景的化学空间,从未见过的,等待,有了音乐的背景。也许neo-combi-chem口号应该是:“这一次,它会工作!也许会。这当然是值得发现的。

德里克·劳是一种药用化学家致力于在美国临床前药物发现