列:在管道中

这是艰难的一年，但未来看起来很光明，德里克·劳说

我写关于制药行业的博客已经快五年了，当我看到年终回顾时，一个清晰的模式出现了。不幸的是，这不是一个令人愉快的故事。到目前为止，每一个人都以“终于结束了”的叹息开始，今年我不打算打破这一记录。

我怎么能呢?2007年，整个行业发生了一系列的站点关闭和裁员事件。如果你已经在这个行业摸爬滚打了一段时间，今年你肯定会被卷进最底下的文件抽屉里;如果你是新来的，我只能说他们不应该都是这样的。

由于专利的到期还在继续，而且我们最近似乎没有取得任何明显的突破，当你想到2008年的前景时，很容易感到悲观。

太简单了。许多工作场所都有这样的人，他坐在会议室的后面，似乎什么都不做，只是告诉人们，他们最新的想法不会奏效。当然，悲观的预测有很高的成功率，因为大多数新想法实际上都行不通。如果我想的话，我可能每年都可以重温同样的制药业预测:雨雪夹杂着地震和泥石流。大多数时候，我不会错得太离谱。

但总是选择最安全的方法来证明自己是正确的，这不是生活的方式。反常的是，我们在过去几年经历的丑陋而昂贵的III期临床失败实际上可能是一个好迹象。这些对我来说意味着，也许我们失败的原因并不像过去那样基本而明显。不，我认为我们正在走向失败的棘手和复杂的原因。

多年来，我们的临床失败可能已经逐渐转移到开发路径的更低端。当然，我们仍有临床前的问题。但一旦进入试验阶段，我想知道越来越多的化合物是否会比以前取得更大的进展。例如，在几年前的一项调查中，药代动力学的困难似乎没有像20年前那样杀死那么多化合物，这意味着我们更经常地度过第一阶段。功效失败已经上升到失败原因的第一排，这主要是你在第二阶段发现的东西。很可能毒性现在也在上升，但不是那种让你早早离开诊所的毒性，而是那种在较长剂量的大规模人群中出现的毒性:III期。

如果这是真的，那么我们可以希望这一过程将继续下去。正如我之前在这里指出的，我们不需要在临床成功率上有很大的提高就能产生很大的影响。这需要我们更多地了解毒性。我们经常看不到毒理问题的出现，也不知道毒理出现时发生了什么。但这种情况可能正在改变。一些几年前还是黑箱的事情正在慢慢被理解，比如QT间期延长的广泛心脏问题。我们当然还没有搞清楚，但我们比过去好多了。

当我们开始处理这些因素时，项目自然会被它们扼杀。但这就是预测分析应该做的事情——这肯定比我们现在的系统在经过多年的努力后杀死它们要有趣得多。

也许这只是一个药物发现的尴尬时代。我们知道的足够深入临床，但还不足以可靠地走出另一边。这使得这是一个特别困难和令人沮丧的时代(更不用说一个昂贵的时代)，但如果我是对的，这也不是一个永久的时代。

德里克·劳(Derek Lowe)是一名在美国从事临床前药物研发的药物化学家

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