“天然产品回来!”是一个标题德里克·劳已经见过几次
“天然产品回来!”是一个标题德里克·劳已经见过几次
如果你在整个药典看,你会看到有很多化合物开始他们的天然产品。和他们中的许多人是非常大的药物。阿司匹林的活性成分的乙酰化形式柳树皮毕竟和降低胆固醇的他汀类药物跟踪他们的祖先真菌compactin等产品。
这是有意义的。毕竟,为什么细胞消耗其代谢能使复杂但没用的东西?这些分子是进化的赢家,他们是有原因的。这些原因可以和我们的一样(如抗生素),或者只是与他们幸运的是重叠(如关闭甲羟戊酸途径与他汀类药物)。不,你在危险忽视天然产品。
为什么那么多公司忽略它们呢?我记不清在过去20年里的次数我看过文章的复兴natural-product-based药物发现。一旦忘记了,小标题通常说天然产品在现代医药研究正在大东山再起。它似乎从未发生,几年后别人写着同样的故事。技术期刊上的文章更加符合现实,但这使他们定期劝告不要忘记,天然产品存在,有时有点愤愤不平的恳求最后找人请再重视他们。
我能想到的两大原因如何走到这一步,他们不是相互排斥的。首先,更明显的赢家已经被发现。水杨酸的酸、吗啡和青霉素寻找如此努力,没有任何更多的。这些天化学来说,寻找新的天然产物在很大程度上是一种发现我们已经知道的化合物。辩论是有新目标,新来源的化合物(海洋生物,difficult-to-culture真菌,等等)。虽然很难证明我们发现所有有趣的化合物,很可能我们发现的所有有趣的容易。
第二,自然产品困难(可能太硬)发展成药物。这通常可以归结为一个合成化学的挑战,在药物开发是一个相当罕见的事件。但是如果你想要一个合成的挑战,没有找到一个更好的地方。甚至合成化学家没有兴趣总能欣赏野生和极其复杂的结构。
这些合成困难可以以不同的方式表现,更为关键的是导致不同的结果。例如,洛伐他汀是一个开创性的化合物从真菌,是青霉素。在这些情况下,努力工作更锻炼增长和发酵条件,以及技术隔离并清理好东西。另一方面,多年的工作特性在昂贵的失败结束,还有一长串艰难的化合物,其活动最后,不够好来证明。在这些极端分子之间如紫杉烷-复杂,困难,价格昂贵,难以剂量,但最终还是值得的。
当前候选人的最终价值范畴是卫材eribulin,一个非常复杂的分子,必须从头开始,而不是从它得到任何合成优势完全不可行的海洋源(下,孤立日本黑色海绵)。它是合成化学工作喜欢的行业近年来没有。目前临床,药物落入一个宽敞的一类肿瘤(useful-but-no-miracle),但是我们必须等待,看看成功的长期。可以预见的是,它的出现激发了最新一轮的自然产品回来!“文章产生影响,应该对至少两年。
他们是吗?只有正确的自然产物,正确的疾病的治疗,以合适的价格出售。这是一个艰难的十字路口在工作。
德里克·劳是一种药用化学家致力于在美国临床前药物发现
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