Hopeahainol A和hopeanol

感觉一种似曾相识的感觉?别担心,这不是你列的溶剂。这确实是我们的第二个检查这些目标,两个二聚体的另一个自然产物:ever-fascinating白藜芦醇。后者是更科学的主题讨论,作为其天然低聚物具有广泛的生物学性质。¹然而,这样的名声带来意想不到的后果很多白藜芦醇补充剂的形式与可疑的医疗福利。

令人高兴的是,目标组合生物行为特征,包括有效的活动在抗肿瘤和乙酰胆碱酯酶抑制试验。感兴趣他们的合成已经充足,不对称和外消旋合成从KC Nicolaou的团队在拉霍亚的斯克里普斯研究所,我们(见必威体育 红利账户,2009年4月,第9),但也包括之前的努力,斯奈德的哥伦比亚大学,纽约,美国。斯奈德对这些目标的兴趣并没有减弱,这最新展示的创新使用重排合成化学。²

合成始于一个先进的中间,产品6合成操作,是一个合理的收益率为48%。材料中的羰基与Corey-Chaykovsky环氧化目标,与伟大的stereocontrol交付所需的环氧化物。环氧化物是质子化了的小醋酸和打开生成稳定的阳离子,是被剩下的醋酸。

氧化产生的酒精与Dess-Martin periodinane形成相应的醛,然后攻击一个芳基格氏试剂。然而,几乎没有限制的立体化学反应,其结果是一个贫穷的非对映的1:1.3的比例。

幸运的是,这是无关紧要的,因为团队计划在这一地区通过传授不对称reagent-controlled重排反应(我希望你们都读上个月的关注重排反应!)。选择的武器是频哪醇重排,命名不是药剂师负责后发现,但在衬底的原型。³像许多重组,它始于acid-promoted阳离子形成:使质子化的叔醇会导致失去一分子水,留下了一个相对稳定的阳离子。这是通过迁移淬火附近的芳基离开一个醛。

主要是使用手性Brønsted酸。使用磷酸的导数(R()2、2’二苯)- 4-biphenanthrol产生一个特殊的非对映的过剩,同时保持整体反应效率高。

一个简单的氧化转化的新安装的醛羧酸(离开帽瓶可能会这么做)。治疗per-methylated衬底与三溴化硼透露所有六个酚组,因此酸组了封闭到最近的苯酚形成gamma-lactone在一个整洁的一步。

在这一点上,团队非常接近目标,只需要改变氧化态完成hopeahainol答:他们希望直接氧化最终亚甲基组七人环是不幸的是没有意识到,所以他们不得不reprotect所有现存的5个酚组。Per-benzylation产生一个衬底更适合用硝酸铈铵氧化(可以)。简单地移除保护组与三氯化硼然后hopeahainol交付,并添加一些甲醇钠(如Nicolaou合成)提供hopeanol。

Docherty保罗是一个基于科学作家和博客作者在阅读、英国