观点:在管道

德里克·劳看着最近辉瑞的胆固醇药物的失败,torcetrapib,问制药研究的未来意味着什么

2006年的医药行业最大的故事直到12月宣布,立即,许多人希望他们从未听说过它。辉瑞的大规模临床失败torcetrapib不仅仅是足够的对于每个人来说都是灾难。

看到首次临床试验的药物,1999年,似乎顺利通过后续试验证明了torcetrapib可以增加“好”胆固醇的数量,或在患者高密度脂蛋白(HDL),。

但是12月2日,辉瑞宣布第三阶段的后期跟踪显示死亡率和心血管事件的风险增加在服用该药物的人,立刻停止了所有的临床试验。

药物通过抑制胆甾醇酯转运蛋白(CETP),调节胆固醇和甘油三酯血浆脂蛋白之间的交换。少CETP活动本质上意味着更多的高密度脂蛋白,这有助于减少脂肪的堆积阻塞血管的动脉粥样硬化斑块。这种机制很好地补充药物,减少身体的低密度脂蛋白的水平,如辉瑞公司的巨大的他汀类药物立普妥。

胆固醇酯转运蛋白被抑制药物开发团队多年来的目标。许多公司有化合物在这一领域,但很多人半途而废的,往往原因尚未明确。一个困难肯定是蛋白质本身的性质。建立绑定脂质,大部分化合物可以改变其功能必须大,油腻,这永远不会帮助一个药物的机会。这些属性标记化合物作为外来闯入者,并影响从化合物到达肠道的时间从血液中清除。

人们花费数亿美元来找到更多关于CETP。罗氏公司(在日本烟草与伴侣)和默克公司在自己的诊所CETP抑制剂。它必须没有一个愉快的周末在临床部门当辉瑞消息传出。如果立即torcetrapib的失败已经注定竞争化合物,至少一箭疼痛会过去的。但是所有的竞争对手都要生活在一个厚厚的大气层的恐惧和希望有一段时间了,因为——可以雕刻在石头门的临床研究部门无处不在——它并不是那么简单。

首先,它不清楚torcetrapib胆固醇酯转运蛋白活动失败,因为它,或者只是因为它对torcetrapib本身有什么奇怪的。还有一个额外的并发症——问题只出现在病人,也立普妥,这意味着药物之间不能排除(或机制)交互。

真正掩盖了事情的是罗氏的化合物似乎胆固醇酯转运蛋白通过不同机制采取行动,从而可能通过不同的结合位点。我们会知道更多关于高密度脂蛋白和胆固醇贩卖这一切结束的时候,我们一定会有发现。

有很多钱骑这样的奥秘,然而没有人丝毫知道一切。这是这种“你赌一把吧”的氛围,推动高层管理疯狂的整个业务。与一些行业相比,就像谋生的惊人的盲目地在一个赌场,挥舞着一叠钞票,一手拿着一把的试管。人们很容易认为,现代管理技术,更好的科学家,或者更多的软件肯定让这些可控,但是都没用。

问问辉瑞。世界上最大的制药公司就失去了他们的畅销药物可能是什么,只有时间会告诉我们是否临床的灾难是可以避免的。但现在,该领域的每个人都屏住了呼吸,因为没有什么是显而易见的,但是什么也没有确定。你也可以雕刻在石头上。

德里克·劳是一个经验丰富的药用化学家在制药行业,致力于临床前药物发现。