斯替维醇

像大多数建设项目,一般意味着用于天然产物合成技术将小物体,组装成一个更大的整体。然而,这并不是唯一的方法生产复杂的目标,他们可以从一个更大的雕刻。雕塑是一个恰当的比喻,因为半合成需要近乎艺术联系来实现所需的结果。使用目标(化疗、部位和everything-else-selective)反应,合成化学家可以修剪更大(更)分子揭示复杂的形式,但最轻的bonsai-style触动是必需的。

虽然这种技术已被成功地用于(特别是合成出了名的复杂但医学上必不可少的紫杉烷的癌症治疗),复杂性往往大于收益。然而,一个混合的方式正式由德国化学家莱因哈德·霍夫曼结合传统合成的趋向下降的思想用于半合成。¹霍夫曼介绍“生活”中间体——结构更容易拥有几个太多债券或原子。这些可以切除揭示所需的框架。

已经把优秀的使用的方法在最近的二萜斯替维醇的合成菲尔Baran和他的团队在加州斯克里普斯研究所,我们。²尽管斯替维醇不是全新的领域,它的合成仍然是一个艰巨的挑战;前两次的努力遭受高步数(35),或低效率。^3、4然而,他们提供相当大的洞察的化学行为复杂四环的核心,并通知Baran集团的战略。

的团队很有信心路易斯酸介导cyclisation级联可以交付十氢化萘(一双融合环己烷环)所需的几何。这需要合成的前体轴承环氧-准备开放激活,和配置提供正确的立体化学(图? 1)。介绍氯化铁激活环氧和引发级联,有效地形成了萘烷系统。

删除不必要的羟基萘烷和减少芳环的团队在光化学。而不是使用有机化学家的典型反应说服策略(热量,更多的热量,大量热…),团队使用光来启动的异国情调[2 + 2]cyclobutanation反应(图? 2)。Photocycloaddition反应遵守不同的规则集热同行,让这原本不可能反应继续在良好的收益。它产生一个严格限制环系统,准备债券乳沟。霍夫曼称为“生活”的中间体,因为它们包含骨骼连接没有出现在目标,这些过于复杂的结构必须退化回所需的框架。虽然这听起来有悖常理,这种方法允许团队形成关键第四纪中心——更传统的反应路径不能实现。

系统引入臭氧氧化酮终端烯烃,然后碎片环系统,由于压力的释放环丁烷环系统。少酸将它变成一个精力充沛二环[2.2.2]辛烷羰基,仍然轴承一双。

不幸的是,这辆自行车是整洁的,它不是出现在目标。然而,团队使用二羰基的功能来创建第二个“生活”中间,再计划片段它交付所需的功能(图3)。治疗1、3-dicarbonyl减少锌创建了一个相当脆弱的环丙烷轴承两个羟基。这个被困与乙酸酐,提供1,2-diacetate,足够稳定允许一个小碎片的优化条件。

优化是必要之恶,有两个非常相似的分化途径。几个迭代,选择适当的条件交付所需的破碎产品的产量,只有一个小的不受欢迎的产品。

阐述这进一步四环的中间目标只需要三个过程。一个rhodium-catalysed methylenation将剩下的酮环外的烯烃,然后仔细两步氧化首先将剩余羟基醛,羧酸,巧妙地完成合成运动只有15步骤。

Docherty保罗是一个基于科学作家在莱顿,荷兰