FDA批准的第一种杜氏药物显示分裂

经过激烈的斗争，美国食品和药物管理局(FDA)批准了首个治疗罕见且毁灭性疾病杜氏肌营养不良症(DMD)的药物。接下来是“加速审批”罗伯特·卡利夫美国剑桥制药公司Sarepta Therapeutics对Exondys 51 (eteplirsen)的科学争议进行了裁决。

Sarepta的临时首席执行官艾德·凯(Ed Kaye)宣布“患有杜氏病的男孩们将迎来伟大的一天”。然而，在此之前，FDA的一个审查小组得出结论，没有足够的证据批准Exondys 51。在什么FDA公布的文件Say也可能是第一次，简妮特FDA药物评估中心主任，驳回了审查小组的意见。

埃利斯·昂格尔，FDA药物评估办公室主任，负责审查，因此启动了内部争议程序，卡利夫支持伍德科克。安格曾警告说，如果FDA批准了Exondys 51，它将不得不批准许多其他“对绝望患者群体无效的治疗”。“这对社会和证据医学领域的损害将是巨大的，”他补充说。新闻官员桑迪·沃尔什解释说，批准是因为“FDA在评估严重和危及生命的疾病的治疗方法时，在适当的时候采取了灵活性”。

以患者为中心的药物开发是倾听患者的观点;这不是把药物批准建立在没有数据证实的轶事上

DMD几乎都发生在男性身上(大约3600分之一)，它带来绝望，因为它的肌肉衰弱导致患者不幸地在年轻时死亡，通常是20多岁或30多岁。基因突变会阻止患者产生关键的肌肉蛋白营养不良蛋白，从儿童早期开始，他们逐渐失去行走和进食等能力。最终他们的心脏和呼吸衰竭。

Exondys 51是类似dna的寡核苷酸-这是第三种获得FDA批准的此类药物，针对蛋白质生产过程，这应该能使DMD患者产生缩短的肌萎缩蛋白。今年1月，FDA否决了两种作用模式相似的药物:Biomarin公司的Kyndrisa (drisapersen)——另一种寡核苷酸——和PTC Therapeutics公司的小分子药物Translarna (ataluren)。尽管Translarna已在欧洲获得有条件的批准，并在一些国家上市，但Biomarin已停止其DMD工作。

今年4月，由DMD患者家属组成的FDA情感咨询小组最初也投票反对Exondys 51。尽管患者证实服用Exondys 51后他们的健康状况有所改善，但专家组关注的是抗肌萎缩蛋白的产生。它的结论是，抗肌萎缩蛋白并没有显著增加，FDA科学家强烈批评Sarepta及其合作者进行了拙劣的实验和试验。

成本的生活

今年6月，FDA致函Sarepta，要求其提供数据，证明Exondys 51能产生具有临床意义的抗肌萎缩蛋白。当数据到达时，它确实显示了一个统计上显著的肌萎缩蛋白增加，但绝对增加非常小。在12名试验患者中，只有两名患者达到了非DMD患者1%以上的水平。昂格尔和他的同事们得出结论，这种方法不太可能带来临床益处。然而伍德科克批准了“加速审批”。这使得Sarepta能够在市场上推广这种药物，同时要求进行更多的研究来证实它的有效性。伍德科克的理由包括担心公司可能会耗尽资金。

在对伍德科克的决定提出上诉时，安格警告说，患者家属对FDA的“政治压力甚至恐吓”。他引用了数千封电子邮件，其中一些充满激情，甚至到了辱骂的地步。他还强调了FDA是如何认真考虑患者的观点的。“但以患者为中心的药物开发是要倾听患者对什么对他们重要的看法;他补充说，这不是基于没有数据证实的轶事性证词来批准药物。

然而，家庭的困境确实影响了伍德考克的思想。FDA文件援引她的说法称，如果eteplirsen等病例没有获得批准，患者就会放弃对这类产品获得批准的所有希望，从而陷入“自我治疗”的境地。

Hafedh哈达德咨询和合同研究公司B2G Life Sciences的首席执行长说，药厂对罕见“孤儿病”的批准是一个“显著的里程碑”，否则这些病是制药公司不会采用的。他说，FDA的行动清楚地证实了其“进一步加快孤儿药上市审批”的意图。