阿尔茨海默病抗体出人意料地获得美国批准

美国食品和药物管理局(FDA)批准了百健的aducanumab(现称为Aduhelm)，令阿尔茨海默病界感到惊讶。FDA指出，这种单克隆抗体是首个显示阿尔茨海默病患者大脑中淀粉样斑块减少的抗体。以前的药物已经减缓了这些异常蛋白团块(阿尔茨海默氏症的标志)的进展，但没有减少它们。

fda批准了“加速批准”，旨在为未满足需求的严重疾病提供更早的潜在有价值的疗法，以及“尽管存在一些不确定性，但仍有临床益处的预期”。帕特里齐亚·卡瓦佐尼说他是FDA药物评估和研究中心主任。

这种不确定性部分归因于该药物的两项三期临床试验将于2019年停止当时一项中期分析显示没有临床益处。后来，当对更多数据进行处理时，其中一项试验中的一组患者表现出了改善。这是对数据的回顾和事后分析去年年底，他没能打动一个独立顾问小组。事实上，该委员会至少有三名成员已经辞职，以抗议批准决定。

我以为他们会要求提供更多的数据，或者有条件地批准

FDA指出淀粉样斑块在所有试验中都减少了，并得出结论，这很可能导致临床获益。但只有一项试验显示出临床益处。阿尔茨海默病研究人员的反应各不相同。他说:“我原以为他们会要求提供更多数据，或者有条件地批准。约翰·哈迪来自英国伦敦大学学院。

哈迪补充说:“他们进行了一次积极的试验和一次完全没有结论的试验。”“它在达到二级终点(淀粉样蛋白减少)时获得批准，这真的很不寻常。”他预测，如果清除淀粉样斑块被用作阿尔茨海默病药物的替代品，就像降低胆固醇是心脏病药物的标志一样，将会受到许多研究人员的相当大的反对。

哈迪在同事中看到的一些评论是“我不认为大脑中的淀粉样蛋白是这种疾病。”我以为痴呆是一种病。然而，意见分歧。神经科医生说:“坦率地说，替代物(淀粉样斑块)这个名字很奇怪，因为它是导致患者记忆力衰退的原因。丹尼斯·阿兹美国波士顿布里格姆妇女医院和哈佛医学院的研究员，他对FDA的决定表示欢迎。

神经系统科学家托马斯Wisniewski美国纽约大学(New York University)的教授表示，他支持批准，尽管对这一决定感到意外。他欢迎淀粉样蛋白减少作为替代标记物，“因为它增加了其他药物获得批准的可能性。”然而，他也承认，对于有症状的人来说，靶向斑块本身是否是一种可行的治疗方法，他表示怀疑。

Wisniewski立即通知他的病人，虽然Aduhelm是一个里程碑式的成就，但它并不能治愈阿尔茨海默氏症，临床疗效仍不确定。它的批准并不局限于早期疾病，如何选择患者进行治疗还有待观察，这需要每四周静脉输注一次。

Aduhelm针对的是阿尔茨海默病的早期阶段。但维斯涅夫斯基说，在美国，检测早期淀粉样蛋白斑块的扫描通常要花费5000美元，而且大多数美国医疗保险公司都不承担这项费用。“找到病情较轻的患者很困难，”哈迪表示赞同，“而且告诉患者他们的病情已经太迟，这种药物无法发挥作用也很困难。”他指出，仅英国就有50万阿尔茨海默病患者。他补充说，这种药物可能对他们不起作用，而且可能使这个国家破产。如果英国监管机构跟进批准，英国国家健康与护理卓越研究所(National Institute for Health and Care Excellence)也将在向患者提供这种药物之前进行成本效益计算。

像阿尔茨海默氏症协会这样的患者团体争取批准和批准欢迎FDA的决定。病人的压力现在将是巨大的。维斯涅夫斯基说，他已经接到了“无数个电话和信息”，这就是被压抑的治疗需求。但对许多患者来说，这种疾病已经发展得太远了。Selkoe说，FDA应该只批准轻度或非常轻度认知障碍的患者使用这种药物。他补充说:“根据标签，任何患有阿尔茨海默病的人都可能服用这种药物。”这对我们这些从业者来说更具挑战性。”

他并不是唯一持这种观点的人。哈代说:“我很惊讶居然有这么多人赞成。”“有人可能希望，FDA之所以如此积极，是因为他们有我们没有看到的继续服用该药的人的数据。”Selkoe认为，FDA可能受到了另外三种正在进行临床试验的抗体制剂(卫材、礼来和罗氏)的影响，其中一些已经公布了积极的结果。

找到病情较轻的病人是很困难的，而且告诉病人他们的病情已经太迟，这种药物无法起作用也很困难

哈佛大学(Harvard University)神经学家鲁道夫•坦齐(Rudolph Tanzi)说，作为一名医疗保健专业人士，我很担心这项批准的后果，因为从大脑中去除淀粉样蛋白不会改善认知能力。“作为一名科学家，我很高兴。他解释说，这是因为FDA现在已经为去除淀粉样蛋白的药物的临床试验打开了大门，这种药物将更安全、更便宜，因此可以在患者出现任何疾病症状前几年对其进行治疗。

Tanzi说:“我们一直在为如何让淀粉样蛋白药物进入临床试验而烦恼，如果FDA想让它们改善认知能力，而他们不会这么做。”他认为，Aduhelm最适合那些在出现任何症状之前就能负担得起扫描费用的人，然后可以负担得起作为预防药物的药物，在淀粉样蛋白引发神经炎症和脑细胞死亡之前去除淀粉样蛋白。

生原体指出Aduhelm的安全性在3000多名至少接受一次剂量的患者中得到了“很好的表征”。然而，Wisniewski说，频繁的监测扫描将需要确保药物没有严重的并发症，如“淀粉样蛋白相关的成像异常”，这可能是脑肿胀或出血的信号。

FDA的Cavazzoni写道，该机构将继续监测Aduhelm在患者身上的情况，并要求进行批准后的临床试验。Selkoe希望在Aduhelm未获批准的国家进行安慰剂对照试验。这可能导致药物从市场上撤下，如果它被证明是无效的。日本、欧洲和巴西的监管机构正在考虑这种药物。