快速、灵活和蓬勃发展

保罗在大型制药公司工人的经验、学术界和生物技术给他工具来开发新的药物和失去成功的公司。莎拉Houlton概要2012必威体育 红利账户“年度企业家”

早期魅力化学可以改变生物如何导致癌症研究事业保罗工人。现在的癌症疗法和副总裁主管癌症研究所(ICR)在伦敦,英国工人参与了20多个抗癌药物的发现候选人,和两个转化企业的形成。“我一直惊讶于生物小分子的调节能力和治疗疾病,是青霉素的发现的故事,还有的工作保罗•埃尔利希,激励我在大学化学和生物化学研究,”他说。

莱斯特大学本科,工人意识到他的兴趣在于使用化学物质来研究生物学,而不是人工合成。当时,致癌致癌基因开始被发现,导致癌症的早期分子的理解,他搬到利兹tumour-targeted dna有害博士。“灵感来自我的导师,汤姆·康纳斯,我从事药物前体化合物的机制设计的肿瘤细胞内酶被激活,使他们更tumour-selective,”他说。

年底他的博士,一个有趣的工作了在剑桥医学研究委员会肿瘤学部门。“这是一个难以置信的机会,”他回忆说。“我应当被使用高效液相色谱技术研究药物药物动力学,他们雇我成立了第一个癌症药理学小组在剑桥。我有效地经营自己的实验室的博士学位。

工人仍然集中在改善药物的治疗选择性靶向酶。肿瘤低氧也有兴趣,因为细胞固体肿瘤细胞增长他们的脉管系统,”他说。我从事药物具有氧化还原特性,将转化为活性形式的地区的低氧还原酶酶。这标志着他与产业互动的开始——与罗氏工作首先在一个项目,然后作为访问研究员SRI国际在加州,美国。bioreductive药物之一,他在工作,tirapazamine授权通过斯里兰卡Sanofi-Synthelabo,达到第三阶段试验。

总理的经验

1990年,经过15年的剑桥,他加入了医疗肿瘤学家斯坦·凯耶在Beatson实验室格拉斯哥大学实验室研究主任。我们在做转化研究,关注阻断致癌基因信号,尤其是激酶,和一些早期的表皮生长因子受体表皮生长因子受体抑制剂,工人说。与大学的椅子和英国癌症研究生活奖学金奖,我跑一个大型的研究部门,教会了我很多关于科学的领导下,人员管理和大规模协作研究。

三年后,工人从这里接到一个电话,当时在分割的过程中其业务形成捷利康生物科学。的癌症,他们想要一个新的倡议,要求我运行它,”他说。“我学到了很多关于药物化学,工业项目领导和战略思想,并密切参与计划重新设计公司的全球研究函数。它还允许我住在我的球队,曼联,第一次!他是负责项目的生物学带来了表皮生长因子受体抑制剂吉非替尼肺癌(艾瑞莎)市场。在此期间,他还接触到生物技术部门与Sugen通过战略合作,公司在加州关注激酶的研究。

我也学会了大型制药公司不是我可以最大化的影响——尽管我喜欢的战略规划和工业规模,我真的错过了拥有自己的实验室,”他说。捷利康的四年后,我有机会去英国资助癌症研究癌症治疗单位只有我还是今天。”

工人设想只有药物发现集团将之间的定位-和紧密协作基础研究人员发现新目标,和临床医生在皇家马斯登,ICR的合作医院开展biomarker-driven临床试验。通过运行以前药物发现项目在非营利环境中,单位可能比行业承担更高的风险水平,发现分子展示一种新型药剂的方法工作。他们可以与工业合作伙伴,或者形成一个子公司。

“这是一个实验,把所有我看过的最好的元素在学术界,大型制药公司和生物技术,”他说。英国癌症研究与长期融资和ICR的支持,我建立了一个伟大的团队的人熟练的在现代药物发现技术,分子生物学和药理学,大规模筛选(高温超导),x射线晶体学,药物化学,和计算方法。现在单位雇用了160人。

失控的成功

已经有大量的成功。前列腺癌的药物abiraterone去年(Zytiga)批准,和其他几个分子的后期临床试验与不同的合作伙伴。其中一个作用于一半,一个伴侣分子支持许多致癌蛋白;阻塞可能给出一个抗癌效果和克服耐药性。”我没能说服大型制药公司追求这种高风险的目标,但在只有我是鼓励,“工人说。我们有一个专家合作者劳伦斯珍珠,他所做的第一个一半的晶体结构,由高温超导和我们确定原型抑制剂。

药物化学家在ICR原型使用基于结构设计方面的改进,发现化合物,阻止癌细胞,抑制增长的一半。在这一点上,生物科技公司Ribotargets进入肿瘤,并开始与ICR团队合作,推动项目前进。一半抑制剂是授权给诺华,显示承诺在二期试验中对肺癌和乳腺癌。虽然最初的高风险研究在学术实验室完成的,他认为,迅速与临床候选人的生物技术生产的更快。

利用另一个有前途的抗癌的目标被行业视为风险太大,工人成立——和彼得·帕克与学术的同事麦克沃特菲尔德——一个子公司,Piramed制药。PI3激酶酶,尤其是α形式,使用癌症病毒和肿瘤细胞,但它是一种脂质蛋白激酶激酶而不是更熟悉,导致胰岛素信号及其附加角色担心阻止可能导致糖尿病。前三年他们与我去地狱谷野生猴园日本公司退出。突然没有商业伙伴,但我们有摩尔抑制剂,减缓癌细胞的生长,并在动物癌症模型,”他说。所以我们失去公司,资金从摩根大通(JP Morgan)和梅林,尽快推进这个项目。

阿尔法的兴趣目标刺激的发现频繁突变在人类癌症,抑制剂被许可基因泰克和环球数码创意- 0941先进药物进入诊所,与活动二期试验。另一种形式的PI3激酶,三角洲,也被调查,因为它与免疫炎症和癌症。六年后,无需进一步的投资资金,Piramed被卖给基因泰克的母公司罗氏,用10倍风险投资家的投资回报率,和临床试验继续下去。

强大

这不是工人的首次涉足的世界赚钱,然而,在2000年,他和学术合作伙伴托尼Kouzarides来自剑桥大学成立色疗法针对chromatin-modifying酶在癌症。许多蛋白质参与基因转录的控制工作通过修改染色质,例如,添加或删除乙酰甲基,”他说。的帮助下癌症研究技术最好的办法,我们意识到推进是一个消磨。风险资本公司管理团队Abingworth带给我们一起研究的艾伦•德拉蒙德和艾伦·戴维森曾与英国生物技术,和色度诞生了。”

工人迅速学会了熟练的管理的重要性以及世界级的科学,与一些科学生物技术的创始人,选择留在学术界全职和合作公司的科学家。一起工作,我们发现一个选择性抑制剂对我组蛋白去乙酰酶抑制剂的癌症相关的类。我们的药物所对应- 3996是现在在诊所和看起来很激动人心,”他说。”另一个色度项目导致first-in-class口服氨肽酶抑制剂tosedostat,通过一种完全不同的机制,现在在一个关键的三期临床试验在急性髓系白血病。

十二年过去了,色度依旧强大,拥有与该公司合作CTI tosedostat后期试验和开发了专有的细胞积累技术平台,提高药物药物动力学和允许有选择性的针对特定的细胞类型。

在过去的六年里,只有单位的研究及其合作者导致16抗癌药物候选人,与其它工业合作伙伴包括Astex、阿斯利康、Sareum和默克公司Serono。工人认为,商业化的最佳路线取决于这个项目。“我们有一个灵活的策略,允许我们选择最好的合作方式为癌症患者带来最快的利益,”他说。

工人对未来持乐观态度,尽管巨大的挑战依然存在。什么让我早上起床有非凡的增加分子的理解是癌症,”他说。与大规模癌症基因组的测序和RNA干扰屏幕我们现在有大约400个新癌症基因,仍有更多的来。并不是所有目前制药——我们正在做一个技术挑战。我们也试图更好地理解这些癌症基因的网络沆瀣一气。

他认为下一代测序的癌症病人的基因组将有助于设计出最好的药物组合他们的疾病,并使治疗适应在应对耐药性。‘我想继续帮助解决这些问题在我自己的实验室,和整个单元和ICR -确定新的目标和耐药机制,设计新的药物,和测试他们biomarker-led诊所的研究,”他说。癌症治疗的这是一个非常激动人心的时刻。”