台式机器自动化合成药物筛选

瑞士的研究者合成铅化合物使用紧凑,capsule-based乐器。¹自动化过程更有效率比人工合成方法可以用来简化药物发现活动。

药物发现取决于能够探索化学的大量空间。虚拟筛选是必不可少的工具,它允许药物发现研究人员评估大量的化合物,包括那些身体不存在。尽管积极从虚拟筛选研究可以减少分子的数量,研究人员需要准备测试,这个过程也会产生大量的误报。这是缺失的环节的大量人工实施药物发现项目现在,”说杰弗里·波德从苏黎世联邦理工学院。“无论多么好你的电脑,你仍然不确定,直到你有分子。”

2021年,一个团队在波德和Benedikt Wanner)Synple报告了他们的发展乐器使用事先包装好的试剂墨盒合成和分离有机化合物以最小的用户输入。²他们最新的研究调查了如果这个仪器可以用来自动从虚拟筛选准备药物类化合物只使用商用构建块。

他们开始通过构建一个虚拟图书馆的7万亿多个分子。这是分为sub-libraries反应类型,可以使用不同的试剂胶囊由控制台,包括还原胺化作用、酰胺键的形成,Mitsonobu和stannyl胺协议(SnAP)化学,和去。

样品从每个sub-library分子筛选针对数据库的商用化合物调查他们的结构相似。只有一个sub-library, iSnAP库,证明了结构独特的数据库和值得进一步研究。的iSnAP sub-library由spirocyclic或熔融吗啉氮杂化合物可以从商业准备醛和胺capsule-based iminophosphorane-tin (iSnAP)试剂。

波德说,“有很多分子坏属性没有得到药物。“然而,调查更少的分子,所有有趣的结构和良好的物理化学性能,更有可能导致一种化合物,可以进一步发展,“事实上,理化分析iSnAP sub-library显示良好的覆盖药物类空间。

研究人员把iSnAP sub-library为虚拟筛选不同的合作者,在20感兴趣的化合物对12目标微生物有机体被确定。这些化合物,再加上21从iSnAP图书馆其他例子,然后合成在一个完全自动化的方式使用capsule-based控制台。这些化合物也可以作为分离非对映的混合物,产生相对立体化学可以被分配使用简单的核磁共振光谱实验,进一步简化制备筛选。

而合成了化合物显示活动仅温和当体内筛选与12个目标生物,研究由波德和万纳表明可取的,药物类分子可以从商业构件组装在一个完全自动化的时尚。

锡化学是很少用于制药行业由于毒性问题,”评论瑞秋格兰杰的自动化铅Astex药品在英国。不过,可能有增加了杂环合成吸收这种方法在工业生产中,如果自动反应堆可以限制用户的接触有机锡试剂。

研究人员计算出用户增加10倍效率通过自动化的路线通过比较用户小时需要每个分子的数量相应的人工合成路线。

格兰杰还说,这个平台可以使快速化合物合成和纯化可访问非专业人员或在设置实验室合成空间是有限的,如在生物实验室或研究医院。”