双umpolung氨基酰胺合成方法

美国科学家已经使用retrosynthetic方法揭示的方法合成β-amino酰胺改善stereocontrol研究小组所调用的第一个双umpolung拆分反应β-amino酰胺。

β-amino酰胺结构主题发现在许多复杂的天然产物,不同于更常见的α-amino酰胺同行一个额外的碳之间的氨基酸和酰胺组。这种额外的碳碳键赋予结构以更好的蛋白水解稳定性、α-amino酰胺相比,导致其使用在许多重要的治疗分子。然而,形成某些配置β-amino酰胺stereocontrolled的方式往往是困难的。

范德比尔特大学的杰弗里·约翰斯顿和Mahesh Vishe想找到一个更好的策略,使这些结构。从β-amino酰胺产品,他们retrosynthetic方法,切断债券在分子的关键。从这个,他们可以评估可能的分子通过检查不同的合成路线的不同理论结构开始,称为合成纤维。

在一个典型的合成策略,合成纤维将有一个负电荷的原子的电负性(如氮气或氧气);然而,也可以断开债券相反的方式给相反极性的合成纤维。这种方法称为umpolung,德语的逆转。以这种方式通过断开两个债券——双umpolung战略——研究人员开发出一种新的合成方法,stereocontrol有所改善。

的揭示这个途径改变我们可以考虑β-amino酰胺的合成,”Johnston说。“我们能够制定一个路线的一个可配置的β-amino酰胺简洁,选择性,立体定向和温柔。

整个合成三个步骤。首先,使用一个构象上限制催化剂,醇进行拆分迈克尔加成给β-nitro醇。然后stereospecifically转换为相应的β-oximino-amides;硝基烷组转换成酰胺同时β-nitro组减少β-oximino组。最后一步降低了β-oximino给反-β^2、3氨基酰胺产品。

Mukund Sibi北达科他州州立大学有机化学家,我们欣赏的方法。“我真的很喜欢这里开发的不寻常的分离策略,和合成显示优秀的控制相对和绝对立体化学。

约翰斯顿希望这项工作能够激励他人在该领域利用双umpolung酰胺合成的概念。如果我们可以减少通过展示的方法合成社区如何访问相关的合成纤维,使用新工具如果我们需要开发它们,然后我们可以鼓励更广泛的应用在目标合成”。

然而,该合成路线并不是每个人都留下了很深的印象。“事实上,这样的方法,反向极性不太常见,但最有可能是有原因的,因为他们不实用或缺乏通用性,”说瓦迪姆Soloshonok合成化学家巴斯克国家大学的西班牙圣塞巴斯蒂安。一个可能想知道当我们将看到“三重umpolung”。