基因治疗加快步伐

以来第一次人类基因疗法试验进行了近30年前,在重度联合免疫缺陷症患儿由于腺苷脱氨酶缺乏症(ADA-SCID,也称为泡沫婴综合症),有几个产品批准——和乐观,尽管挑战。根据研究和市场,2200多个临床试验正在进行中,,市场预计到2020年将达到3.63亿美元(£2.71亿)。基因疗法现在承诺潜在变革性治疗多种癌症,加上条件如血友病和罕见疾病的多样性。

现场吸引了超过600美元的风险资本投资在过去的五年里,和一直在英国投资的一大关注点。的确,英国创新预测,到2035年,中国将拥有15%的份额在细胞和基因治疗的全球活动,以100亿美元的收入和18000个工作岗位。截至2017年6月,有59个细胞和基因治疗试验活跃在英国。十是体内基因疗法。

兴奋的核心是一个成功的治疗可以提供一个终身治疗。“基因疗法要求基因,然而它介绍,接管基因表达的细胞机制,”说约翰Rasko主管部门的细胞和分子疗法在悉尼皇家王子阿尔弗雷德医院,和现任总统的国际社会的细胞治疗。他描述了“分水岭”,2017年批准Kymriah诺华的急性淋巴细胞白血病,和Yescarta风筝(现在部分基弥漫性大B细胞淋巴瘤。

这些产品都是CAR-T疗法,身体的细胞外的转基因,然后给病人。相比之下,体内基因治疗涉及直接向病人提供新的基因,通常通过一个使用病毒的病毒载体的先天能力集成新的DNA。

大部分的工作到目前为止一直腺相关病毒,或装甲防护,但慢病毒也引起了人们的注意。的确,Kymriah是从英国使用慢病毒载体基因治疗专家基于牛津。以及它的内部项目,牛津大学的科研转化的一系列开发和供应协议,最近Axovant对于一个潜在的治疗帕金森病。

体内一些产品已经可用。但市场之路,保持在市场上是一个挑战。第一个基因治疗获得批准在欧洲或美国UniQureGlybera脂蛋白脂酶缺乏,罕见。2012年批准在欧洲,五年后被撤回。

“Glybera只是用来治疗一个人,在德国,在一个治疗的1美元的成本。这是一个医学和科学部分成功,但商业灾难,Rasko说。病人的缺乏使得公司无法满足其post-approval监管要求。”

但此后,已经有更多的成功。火花Luxturna,例如,去年被批准治疗遗传性视网膜疾病导致失明,第一个体内基因治疗在美国得到批准。Strimvelis,最近由葛兰素史克和转移到果园疗法,治疗ADA-SCID获得2016年欧洲批准。

溶瘤细胞的病毒代表另一种形式的基因治疗。安进公司已批准治疗叫做Imlygic黑色素瘤,但它们非常雄心勃勃的扩张到其他不同的癌症,”Rasko说。一大堆的其他公司和学术研究人员一直在研究使用活病毒提高癌症的免疫原性。

审批和成本

这些方法的新颖性意味着监管的讨论将是一个挑战,根据米格尔的强项在挪威的首席执行官Zelluna免疫疗法。因为基因治疗的想法是给长期疗效,有限的监管机构作出决定中长期数据有望产生长期的影响,”他说。但他补充说,作为监管者,大西洋两岸的越来越熟悉基因治疗的概念,他们更愿意支持它。

一旦批准,基因治疗产品永远是昂贵的,因此供应。我们宣扬健康经济分析了解疾病,了解目标产品概况,和理解可能报销,”基思·汤普森说,英国的首席执行官细胞和基因疗法弹射器。试验设计必须明确区分标准治疗他说,并给一个基准需要低成本的商品。这永远不可能低至小分子,甚至生物制剂。

福特说,需要创新的支付方法,答案可能在养老金,和付款而持续的影响。大多数人不买房子的现金,他们传播的成本以及受益于房子,”他说。我认为我们需要开始考虑支付模型,投资与受益的传播。”

高级副总裁乔Tarnowski化学、制造和控制biopharm葛兰素史克研发,相信应该有可能把这些疗法的成本分解成一系列类似的年度政权的单克隆抗体。“我认为物有所值,”他说。

产能不足

除了产品的技术挑战和成本有产品市场的另一个挑战——让他们。有一个世界范围内的产能,以满足需求的短缺学术研究者和clinical-grade病毒载体的生物技术公司。大量投资在英国已经给中国在吸引优秀基因治疗的发展。

很多中小企业一直在排队和沮丧与出价最高的生产的疗法,“Rasko说。但我相信在未来几年内将会有供过于求的基因治疗,这意味着价格会降下来。”

英国是现在相当好搭配小规模临床试验设施生产材料,但是扩大仍然供不应求,细胞和基因治疗弹射器的政府支持孵化器在斯蒂夫尼奇,5月就职,旨在满足这些需求。汤普森称,有一些真正的瓶颈,特别是在病毒载体。

我会告诉我的孙子们2017年基因治疗的年龄,我们意识到,我们可以治疗人类的疾病

“当我们第一次开始设计,2013年,我不认为人们普遍认识到,会有一个危机点病毒载体,”汤普森说。“向量转换CAR-T细胞的细胞和体内和体外的基因治疗,会成为限制。“斯蒂夫尼奇设施设计病毒载体和细胞疗法,有六个人生产套件。目前,两家公司Adaptimmune和Freeline——使病毒载体,两更,Autolus和细胞》,生产细胞疗法。第二个层扩张已经被安装,汤普森说,它不能足够快。

风险资本投资者不想支付砖和迫击炮,和项目孵化器等促进转化企业的形成。也造成了回潮的一些这方面的工作,”汤普森补充道。他认为英国是将利用基因治疗,尤其是由政府十年的战略投资。我认为我们有一个好的前景的全球行业的很大一部分,”他说。一旦你建立这些植物和供应链,他们不移动,实际上发生的是他们吸引越来越多。”

推进技术

技术进步也至关重要。Tarnowski说一批病毒载体足以治疗五或六个病人可以很容易地从合同制造商1-2m美元。适当的临床试验,它可以花费数百万美元源病毒载体。

Adaptimmune过程开发主管菲尔·巴塞特说,扩大对病毒载体的主要挑战。单克隆抗体的镜子,1980多岁的初级阶段。”然后,他们生产的辊瓶而不是生物反应器,毫克每升范围和复苏,”巴塞特说。现在可以经常使抗体滴定度20 g / l使用平台流程和现成的技术。”

可伸缩的平台流程将基因治疗成功的关键,也是。从历史上看,他们的生产是基于粘附细胞培养,细胞必须连接到一个表面生长。通过包装细胞产生的病毒载体表达了不同的组件和包病毒粒子,然后分泌到媒体,”巴塞特说。这些细胞生长附着在烧瓶内。大规模生产需要更多的大的玻璃瓶。

可能的替代方案包括一个大型生物反应器对贴壁细胞,或修改过程可在悬浮培养的细胞。这将更像一个单克隆抗体的过程,所以你可能会扩大到数百甚至数千升,”他说。

Adaptimmune正在开发一个平台过程中插入不同的DNA病毒用于使其t细胞受体产品。制造过程将保持大致相同的为每个不同的病毒载体。这也将加速开发时间。

葛兰素史克公司也在开发悬浮培养技术。“我们相信我们想出办法让它重现,健壮的和更高的生产率,”Tarnowski说。目前的病毒载体技术效率低下,推动产品的成本。净化也是一个问题,他说经济复苏可以低至20%,大大增加了费用。

和未来?

Tarnowski相信未来是光明的。我认为当我们更好地了解疾病的分子和遗传基础,机遇会开辟更广泛地说,“他说。“我相信有很多的对产品的热情。风险资本公司现在大力投资于该地区,他说,提醒他早期的单克隆抗体,投资上升为技术先进的地方。

Rasko很乐观。25年来,我们一直希望基因治疗的承诺会实现,甚至沃森和克里克推测基于基因疗法,”他说。有成千上万的人类疾病基于遗传异常,和所有这些可能有一天会容易基因治疗,不管是基因添加或编辑。这个想法是令人信服的。但是它证明是更加困难比主意!我会告诉我的孙子们2017年基因治疗的年龄,我们意识到,我们可以治愈人类疾病——不仅仅是罕见的,但那些可能影响重大的人口比例。