镜像技巧收益率从虚拟化学图书馆真正的冲击

研究人员利用天然产物的结构对称性和蛋白质来访问一个巨大的虚拟图书馆镜像化合物的智能药物发现的新方法。¹

科学家屏幕巨大的化学库搜索的化合物,与一个给定的蛋白质和有可能成为临床药物。然而,正如所有库化合物需要单独合成或孤立的从自然资源,研究人员通常只有测试单一对映体的手性化合物。在他们的新方法中,Shinya Oishi和他的同事们京都大学和日本、日本、检查现成的天然产品,与一个不自然的交互,镜像蛋白质。一旦他们发现先导化合物,合成镜像的团队结构和评估其符合天然蛋白质,因为两种蛋白质折叠的方式完全相反。

使用标准肽偶联试剂,²Oishi团队合成镜像(d天然蛋白质MDM2 -MDM2),调节体内肿瘤抑制剂。然后从自然中筛选出蛋白对图书馆理研天然产品存托的22293种化合物。确定了四个化合物抑制d-MDM2, Oishi的团队合成相应的镜像对映体,这自然MDM2阻塞。

Oishi,他的方法的主要优势在于它最小化耗时和昂贵的合成在药物发现。没人有简单访问镜像的手性小分子库。使用我们的方法,我们可以评估这个库没有大量的镜像化合物的合成,Oishi说。有趣的是,这种方法可以扩展到目标,如酶和受体一旦科学家们开发一个简单的方法使镜像生物分子。

布莱恩。考克斯进行研究在化学合成和药物发现苏塞克斯大学的英国,描述了研究的一个非常激动人心的方法,假设技术可以提供蛋白质筛选”。然而,他指出,没有保证虚拟图书馆将提供新铅化合物的丰富来源。

生产足够数量的评估疗效和安全性所需的镜像化合物对人类是一个潜在的缺点,说格雷格·查理斯华威大学的研究重点是天然产物化学和生物学。另一方面,他认为“可以使用获得的信息来设计不自然的对映体的简化类似物更容易合成,但保持良好水平的生物活性。