自然和非自然肽的团队目标埃博拉病毒

美国的研究者们已经发现自然和非自然肽结合的埃博拉病毒糖蛋白使用一种新的简单的微阵列。积极的肽可能形成新的埃博拉病毒疗法的基础。

监管机构已经批准了60多个肽链型药物和数百人在临床试验和临床前开发。肽可以良好的治疗,因为他们通常选择和安全,耐受性良好。肽,然而,往往是容易被人体消化蛋白酶酶。一个办法说服这是在非自然氨基酸替代(L分子酸而不是通常的形式),抗蛋白酶。然而,追捕治疗性多肽由分子酸是困难的和最成功的策略寻找他们只适用于中小型蛋白质的目标。

现在,克里斯Diehnelt亚利桑那州立大学和他的同事们开发了一种平台,屏幕protease-stabilised肽对大型复杂蛋白质目标像病毒糖蛋白。使用该平台对埃博拉病毒研究小组设计了一个水泡性口炎病毒准型与扎伊尔的埃博拉病毒的糖蛋白(rVSV-zEBOV)。这个概念保持糖蛋白的三级结构但意味着研究人员不需要最大的生物安全设施所需处理埃博拉病毒。所以团队使用他们的平台对D和L屏幕rVSV-zEBOV肽分子找到酸含有肽埃博拉病毒糖蛋白的绑定。

Diehnelt然后建一个图书馆,由不同的肽的搭档从微阵列,加入了一个支架。这个库的筛选使用elisa(酶联免疫吸附试验)的绑定rVSV-zEBOV是找到潜在的治疗候选人的最后一步。

不像其他技术搜索大型图书馆、10⁸到10¹⁴大小,找到高亲和力绑定,我们搜索小库和构建关联通过bivalency(使用两个而不是一个肽)。发现过程是迅速而相当强劲,“Dienhelt解释道。他继续状态的肽大多非结构化的所以不太敏感的存储温度——一个明显的好处在单克隆抗体用于埃博拉ZMapp等药物。

肽专家婺源陆来自美国马里兰大学认为,这项研究可能是一个潜在的重要贡献肽药物发现领域。不过,他还指出,“由于其初步性质,在缺乏稳定性和生物活性数据,之前还有许多工作要做才能实现其全部潜力。

Diehnelt说,他未来的计划包括优化这些配体形成广泛的活动中和配体可以抑制埃博拉病毒以及其他filovirus糖蛋白。的终极目标是几个高亲和力,广泛的活性肽配体,可以中和多个丝状病毒。