(-)-Norzoanthamine

自由基!他们的一切听起来恐怖和极端,很长一段时间。在早期的激进的化学、高温、紫外线和溶解金属是唯一办法常常在这些高活性中间体。这些天来,虽然这些物种仍然是一个怪物在许多可疑的健康产品的广告,他们已经成为不可或缺的工具,现代合成化学家。我们只能想象失望的是激进的化学先锋摩西公司Gomberg,他试图为自己保留他们的研究早在1901年。

博士期间的研究,我跑的教科书激进的反应,包括Birch-type减少、苄基的溴化,甚至一些有机锡化学,我还能闻到。这些都是典型的老式的激进反应——也就是说,相当危险,没有吸引力。然而,在10年左右,因为我完成了我的研究生教育,一些最热门的研究领域在有机合成那些使我们能够更容易地生成和利用开壳层的物种,这是大多数photoredox催化的本质。与现代方法来生成自由基,计算债券的优点和解释他们的反应,我们现在可以利用这些反应但可预测物种执行强大和独特的化学——无需从水银灯得到晒伤或漂白剂锡掉所有的玻璃器皿!

最近总合成,展示了一系列的新旧激进的方法全合成高的norzoanthamine Shuanhu和同事在上海华东师范大学。¹一个令人敬畏的zoanthamine生物碱,这个复杂的目标吸引了相当大的关注,但是该组织管理一个突出的合成由于其灵活使用激进的化学组C12和第四纪stereocentres。

它总是让我觉得像一个炼金术士——或者一个魔术师

我们接合成为团队设定最后的第四纪stereocentre C12。激进的化学是唯一适合形成often-tricky全碳第四纪中心,因为它很容易形成叔自由基和由立体减速不多。在这里,一个最近报道cobalt-catalysed氢原子转移(帽子)协议生成所需的激进在温和的条件下,迅速补充说到邻近的芳烃给单个产品的非对映异构体。接下来,我的一个最喜欢的反应,桦树减少,带来了芳基环正确enone氧化态(图1)。漆黑的深蓝色的颜色作为钠溶于液氨发生也许是最接近的,我们可以用肉眼看到的未配对电子,总是让我觉得像一个炼金术士——或者一个魔术师。

尽管这戒指现在包含酮和烯烃中发现目标,最初都是在错误的地方。治疗的第一步是减少双键,但这里的挑战是tetra-substituted烯烃不起化学反应的是出了名的。此外,经典的加氢效果的方法syn添加氢,从而把不受欢迎的独联体十氢化萘环结。再次在这里,激进的化学反应步骤与最近报道的帽子,我精神“Shenvi提起反加氢”(图2)。这种独特的转换涉及到逐步添加氢原子烯烃和热力学允许构型上灵活的激进的中间找到自己最舒服的姿势,选择性地提供所需的反式立体化学。

从这里,还有很多工作要做的下半部分分子,但棘手的碳环框架建立,团队的成功建立。