(+)-Njaoamine我

当我想到新的化学反应,发现在我的有生之年,他们已经不那么“尤里卡!“磨。有机化学准备关闭其第二世纪,我们不是绊倒我们用于新的反应,和那些我们发现往往是复杂得多,需要比我们在学校里学到的微调。这些方法之间的差距出现在杂志的页面和化学家信赖这些情绪足以计划使用15个步骤合成通常以年总——如果不是几十年。

一个反应的边缘,相关性的几年是炔置换作用,通常被视为一个诺贝尔的烯烃的穷亲戚版本,尽管被发现在同一时间。不幸的是,尽管变化无常的能力三键随意听起来很酷,现实普遍不那么有吸引力了。必要的催化剂不太发达的(阅读:一般挑剔),还有准备炔起始原料的成本,比简单烯烃采取更多措施和努力。然而,ring-closing炔置换作用(特别是RCAM)至少有两大优势。第一,最明显的是它产生循环炔烃。真的,我们通常不需要做这些,但实际上并不多有吸引力的选项来访问它们。其次,RCAM的烯烃复分解的怪物——控制烯烃几何学。一样强大和简单烯烃复分解现在是,它经常困扰的混合物产品著名很难分开。RCAM可以解决这个问题存在许多可靠的方法将炔产品几何的烯烃(尽管在几个步骤的成本)。

最近的工作从阿洛伊斯Furstner集团在德国的马克斯普朗克研究所Mulheim der鲁尔,他们一直在这一领域的先锋,展示了这两个优点。¹集团综合了许多天然产物,但在这里我将重点。复杂的核心njaoamine我很快准备使用Michael级联,使用一个stereocentre设置六个(尽管在后续步骤三很快被破坏;图1)。在早期和更优雅的策略遇到了问题,炔烃之一是保护有些极不寻常的1,2-dibromoalkene,作为一个稳定的代理。

在几个sidechains固定住之后,是时候关闭一些戒指。从历史上看,钼炔置换作用催化剂非常敏感的空气和质子官能团。在这里,然而,新近发展起来的“树冠”催化剂做了一件了不起的事掰关闭第一环的存在两个基本的氮原子和四个卤素-令人印象深刻的对任何金属催化剂。然后stereospecifically炔烃的转换独联体氨基烯烃,减少和消除为第二RCAM的关系最后macrocycle并完成目标的碳骨架近乎完美的收益率(图2)。

不幸的是,事实证明,最初报道结构njaoamine我是不正确的,但该组织能够提出一个新的基于这项工作和艰苦的核磁共振研究。

对我来说,这个简洁的合成凸显RCAM的最好和最差的特性。betway必威游戏下载大全由于Furstner集团多年的努力,这long-unloved和不切实际的反应开始得到应有的关注!