已知的未知

像许多有机化学家一样,我花我的时间处理新化合物。化学空间非常巨大,世界上每一个化学家可以很容易地做别的几十年(或几个世纪)。制药业务,新(专利)化学物质是大多数项目的一个基本部分:如果已经出现在文献中,那么它不能满足
专利的新颖性要求。

新化合物可以有新的生物活性,当然,这是我们大部分的时间。但是通常没有办法预测活动。如果有一件事你学习研究毒理学,那就是有很多我们不知道的毒理学。那么,什么是正常的化学研究的机会将产生危险的偶然吗?

最危险的物质宣布自己的结构和反应性,和一个主管有机化学家应该能够阅读这些迹象。任何接近有毒的天然产物的结构应该得到尊重,自然。更一般的是将气态的试剂与高蒸汽压力(或液体)特别谨慎。高表面积的肺提供了一个机会真正的麻烦。一个解决方案的光气在皮肤上是危险的(更不用说腐蚀性),但它可能是足够迅速地冲洗掉才能将损失降到最低。吸入相同数量的光气蒸汽,很容易导致无法挽救的肺损伤和死亡。每一个化学家都应该警惕吸入危险的试剂,如重氮甲烷(及其商用三甲基硅烷基模拟)。小波动的环系统,可以很容易地消除强酸被证明是致命的,一个不为人知的危险。

至少在理论上,但这样的事情可以提前知道。不能的事情呢?历史只是部分让人放心。每年生产大量的新的有机化合物,且没有明显的不良影响。希望他们处理一些责任感,经常在少量,一般不摄入。认为绝大多数的新化合物相对可以忍受的。但也有例外。不幸的是,这些异常是足够让任何人停下来思考。

LSD-level毒药的结构没有提供预警——这就是我们要的恐惧

典型的例子是1-methyl-4-phenyl-1, 2、3、6-tetrahydropyridine (MPTP)。这完全组小分子(如果不知道更好)看起来像一个有价值的除了一个片段筛选库。但每个有机化学家现在应该意识到,这是一个可怕的毒素,造成不可挽回的损害到大脑中富含多巴胺的部分和突然出现一些非常接近先进的帕金森病。后来工作了,这需要通过结合细胞吸收,代谢活化和酶抑制在一个不太可能(但显然不是不可能)级联。

我们现在知道要注意这个chemotype,但这是绝对不可能说还有多少这样的事情可能潜伏。一些常见的属性,药物化学家寻求(细胞渗透、代谢稳定性)可以给一个新的毒药同样的优势,因为他们会给一个新的治疗代理。但我们能治疗我们做出的每一个新的化合物注射实验室作为一个潜在的MPTP药物?不会突然停止,使研究吗?

第一近似,我们已经工作这种方式,或者应该是——不,不是在衣服和水下呼吸器,但是以应有的谨慎对待和尊重。MPTP的影响被发现在静脉注射毒品滥用者,作为一个娱乐阿片类1-methyl-4-phenyl-4-propionoxypiperidine污染物(MPPP)。他们最可能接触它。大大大剂量所需的其他途径。注射我不希望遇到MPTP药物,但如果我不得不,权衡出少量的用戴着手套的手会远离最糟糕的方法。化合物与大量体内活动微克(或sub-microgram)水平,工作的化学家可能吸收的确非常罕见,尽管LSD的例子(麦角酸酰二乙氨)表明,它仍然是可能的。

LSD-level毒药的结构没有提供预警——这就是我们要的恐惧。这样的机会肯定是非常小的。对吧?

德里克·劳(@Dereklowe)是一种药用化学家致力于在美国临床前药物发现和博客在管道