观点:在管道

德里克·劳奇迹如何杀死坏药物候选人之前公司投入宝贵的时间和金钱

人们在医药行业在很多事情上意见相左,但有一个声明,你可以让每个人签署:我们需要更多的新药。这个问题已经成为最近尤为严重:不仅是发展管道有点轻,但我们已经失去药物我们认为我们已经有了,如万络。意见不同,自然,如何实现这一目标。建议从“替换每个人与机器人”的等待别人发现一种药物,并购买整个公司已经提出多年来,与不同程度的成功。

少革命性开始回顾发现和开发的整个过程着眼于他们可利用的瓶颈。有一个问题,这是大量的候选化合物,其中有许多的重要性。一般来说,最好是在过程的早期阶段进行改进,考虑到巨大的费用后的临床开发。它可能不是一个问题找到好的分子,候选人或项目,相反,我们需要更快地识别和消灭坏人,之前他们破坏每个人的时间和金钱。默克公司的最近停止mk - 0557年肥胖候选人是一个旷日持久的例子(且昂贵)的开发工作,在回顾每个人都宁愿停止年前。

从这一点来看,我们做的很差的一个重要任务是估计人类的药物动力学。,事实上,几乎所有的整个目的第一阶段的临床试验——脚尖小心翼翼地进入人类的剂量,不断检查,看看原假设血液水平和间隙有什么价值。一个明显的改善事情会变得更好的方法在预测人类的剂量新创,使用虚拟或在体外膜渗透和运输过程的模型。在这个领域努力导致了平庸的结果,然而。许多有前途的分析最终告诉我们更多关于化验比他们告诉我们人类,它似乎在我们的理解非常希望计算方法告诉我们。

这个问题的另一种方法是找到更好的联系我们的现成的动物模型和最终人类的剂量。我们无法预测啮齿动物血液水平,但我们至少可以测量它们。就目前的情况来看,我们使用这些化验过差的化合物药物动力学,哪些假设因素可能比rodent-specific更普遍。虽然这是一个合理的结论,我们真的没有我们应该尽可能多的数据来支持它。毫无疑问一些有前途的化合物,老鼠的表现不佳被过早地埋葬,但是我们永远不会知道。

更好的动物和人类的数据之间的桥梁是非常需要,但努力关联当前大型数据集没有出现任何有用的预测方案。也许需要更强力的方法,组织工程学的发展可能成为可能。啮齿动物与一个或多或少地人性化肠道壁听起来像一个奇怪的生物,但它可以是非常有用的。虽然有其他因素影响血液水平,这种动物是起点。

之后,我们可以期待更多的近似人类版本的血液蛋白质载体,肝酶等等。最终的结果可能听起来有点可怕,但我认为这是更比我们当前系统的药物在人类志愿者只有一个粗略的会发生什么。

德里克·劳是一个经验丰富的药用化学家在制药行业,致力于临床前药物发现。