非盈利的制药公司

即使是对化学行业就业市场最漫不经心的观察者也不可能不注意到，在制药行业，就业机会已大不如前。辉瑞、阿斯利康等药物开发巨头在跌落“专利悬崖”后，为了削减成本和缩小研究重点，总共裁减了数千名研究人员。

然而，阴霾中仍有一线希望。其中之一是一种新的药物发现方法，这种方法利用了吸引许多研究化学家的基本利他主义驱动:非盈利制药公司。

第三世界的第一手资料

“我20岁出头的时候就去旅行了，”这个新近成立的非营利研究机构的负责人马可•比亚蒙特(Marco Biamonte)说热带病药物发现(DDTD)。“我碰巧在印度、印度尼西亚、南美和非洲……你可以看到赤贫的景象，我仍然无法摆脱这些画面。从那时起，我就想研究影响最贫困人群的疾病。”

Biamonte在英国剑桥大学获得化学博士学位，在瑞士苏黎世的瑞士联邦理工学院(ETH)获得博士后学位后，他加入了制药业。2001年，他搬到美国圣地亚哥，在一家名为Conforma Therapeutics的小型初创企业工作。他说:“它专门研究肿瘤学，我们的团队很小，只有30人左右，做得非常好。”“这对我来说是非常重要的，我看到了一个小团队，只要他们非常专注，有一些资源，就可以很快做很多事情。”

因特拉的成功导致其在2006年被总部位于马萨诸塞州的大型制药公司百健艾迪克收购。但在2010年末，就像这一时期的许多其他制药企业一样，百健宣布精简业务，并关闭了圣地亚哥的工厂。然而，比阿蒙特从容应对了这次挫折。“这鼓励了我去做我一直想做的事:研究被忽视的疾病。如果药物研发的挑战还不够大，拜蒙特希望DDTD成为一个非营利组织。

他承认，是否成为非营利组织的决定是一场争论。“最大的问题在于，美国没有一个真正鼓励非营利组织的体系。例如，DDTD没有资格获得小企业创新研究基金等初创企业资金。“然而，在我内心深处，这是一次帮助他人的手术，而不是为了赚钱。”

毕恭毕敬

自从建立DDTD以来，比阿蒙特的大部分时间都花在了获得足够的资金来开始这项科学研究上。他说:“我收到的捐款中约95%是请求的，这些捐款通常在200-500美元之间。”“真正让我惊讶的是这些主动送我的礼物，它们非常罕见，但数量不菲，比如5000美元。”这是一种非常怪异的感觉——大笔捐款真正推动了公司的发展，而且是凭空而来的。”

DDTD刚刚迎来了比阿蒙特的第一个员工——一名研究化学家。“我们希望第一年的运营能够在风险慈善家的捐赠下得以实施。”在这一年里，我们应该产生一些数据，然后有一些系统可以从制药公司或组织获得一些赠款或支持，比如疟疾药物风险——但我确实必须得到支持数据，”他说。

因此，比亚蒙特必须仔细选择他的第一个项目。他解释说:“商业模式的一部分是选择一个我认为制药公司会有强烈意愿资助临床试验的项目。”他决定重点研究疟疾，目前的治疗方法无法解决耐药菌株。DDTD选择了赛诺菲(Sanofi)开发的一种很有前景的实验性疟疾药物albitiazolium，这种药物有一种新的作用模式，但必须通过注射给药。Biamonte计划提高该药物的口服生物利用度，将其变成一剂药丸。他说，他与赛诺菲就开发口服版本进行了积极的讨论。

如果事实证明他成功了，拜蒙特对于将这种化合物转让给赛诺菲(Sanofi)等营利性机构并不感到不安，因为DDTD没有机会为昂贵的人体临床试验提供资金。他说:“我认为公司的成功在于能够充分降低项目风险，让其他人能够把项目推向市场。”“你需要务实，如果有人需要赚一点钱，那好吧，我们仍然为全球健康做出了重要贡献。如果我们得到一些版税，可以注入到一个新的研究项目中，那就更好了。”

没有利润的药品

Biamonte的使命、融资模式和历史在很大程度上与彼得Ruminski和他的团队世界卫生和医学中心(CWHM)在美国圣路易斯。鲁明斯基说:“我和这里的团队以前都是辉瑞在圣路易斯的同事。2010年，作为重大重组的一部分，辉瑞关闭了圣路易斯的工厂，但鲁明斯基说，“我并没有四散开来，而是向圣路易斯大学提出了一个建议，我是该校的校友，我要把一个大约12人的团队，拥有药物发现和开发的所有技能，并将其纳入大学。”“我们的想法是让这所大学具备开发新疗法的转化能力，特别是针对穷人的疾病和无法治疗的疾病。”鲁明斯基说:“大学买下了我们的想法，给了我们非常慷慨的实验室空间和一些启动资金，我还说服辉瑞公司捐赠了一些我们进行研究所需的设备，这让我们开始了研究。”

和比亚蒙特一样，鲁明斯基发现资金是一个关键挑战。“CWHM可能扎根于学术环境中，但作为一个非正统的组织，它仍然处于获得普通类型资金的差距之间。大多数大学的研究经费来自(美国国立卫生研究院)或类似的机构，他们倾向于资助那些有良好学术记录的人——所以除非我们与这样的人合作，否则我们真的处于不利地位。因此，鲁明斯基大约有一半的时间都在寻求慈善捐赠。他说，市场形势严峻，但这就是挑战所在。

CWHM已经有几个正在进行的项目，包括一个疟疾项目和一种治疗儿童急性腹泻的新疗法。他解释说:“这实际上是世界上第二大死亡原因，在发展中国家，每年有近200万儿童死于急性腹泻。”该团队有候选药物，在动物模型中可以减缓腹泻的液体流失效应。

改变思想

成功还在很大程度上依赖于鲁明斯基和他的团队找到合作者的能力，这些合作者具备开发有前景的先导化合物所需的专业知识——包括其他非营利组织。在儿童腹泻的工作中，CWHM正在与寰宇一家健康(OWH)在美国旧金山。

药用化学家昙花霁在OWH领导化学项目，该项目于2011年被大型非营利卫生组织Path(健康适当技术计划)收购，成为其小分子药物研发团队。她说，在加入Path之前，她曾在多家营利性制药公司工作了20多年，要转变为非营利机构，需要改变思维方式。他说，我必须非常注意，我们不仅提供安全有效的药物，而且提供负担得起的药物。“我们必须牢记这一点，从如何设计分子，到如何合成它，再到如何开发配方。”

季羡林补充说，另一个变化是工作满意度。“我很自豪，我正在做的事情虽然很小，但却能对那些没有我们在发达国家享有的特权的人产生积极的影响。”

到目前为止，从事非营利性药物研发的机构数量很少，他们通常雇佣的化学家也不超过几个。但Biamonte说，如果一个人有动力去做这件事，还有很多空间留给其他人。他说:“你必须非常有激情，并把它视为人生目标之一。”我鼓励人们想出创造性的混合解决方案。你的第一反应可能是发明一种治疗疟疾的新药，但为其他被忽视的疾病发明一种诊断方法可能更便宜、更快，而且同样有效。”

鲁明斯基认为，其他人没有理由不这样做，而且时机可能已经成熟。“如果由于裁员，那么多有经验的制药科学家离开了这个领域，这真的是一种耻辱——那里仍然有很多未满足的需求。”