Baran和Blackmond挥手告别艰难醚合成

最好的答案却一直给陷入困境的有机化学家几十年来的一个问题:是否有一个好办法让阻碍醚?菲尔Baran在拉霍亚的斯克里普斯研究所的一再被问到这个问题在过去的十年中,组织他咨询。

很明显,这些是很难实现的,最先进的仍然是世纪化学、“Baran告诉必威体育 红利账户。他的团队因此与他的斯克里普斯的同事唐娜Blackmond的集团带来最新的路线。的持续兴趣我们的实验室电化学似乎天生就是为了解决这个问题,“Baran说。

的预印本目前同行评审,团队生产超过80醚的话,他们说“极其困难的访问”。其中,他们用他们的方法打开“合成瓶颈”12商业上重要的分子,包括潜在的癌症和艾滋病药物。这些分子减少合成步骤从6.3到1.5的平均数量,缩短平均反应时间约100小时不到10。他们还增加了最终产品的收益率由理论最大值的19%到43%。

告别威廉姆森醚合成:一个方法阻碍了利用e-generated阳离子醚。沉积@ChemRxiv在这里:https://t.co/ylLXF13vqUpic.twitter.com/eFJqUpt9rk

Baran实验室(@BaranLabReads)2019年5月20日

Blackmond并从Hofer-Moest Baran团队开始反应,出版于1902年,高电流通过解决羧酸分解成二氧化碳和高活性碳正离子。Hofer-Moest使用醇作为溶剂的反应在碱性条件下,deprotonating的醇与碳正离子反应生成醚。然而,化学家只能以这种方式使用简单的醇。Baran强调高电流也是效率低下和铂电极需要是昂贵的。

在过去的1000年左右的实验科学家探索各种替代溶剂,基地和电解液添加剂,转向更便宜的碳电极。选择二氯甲烷作为溶剂使产量大幅上涨,而2,4,6-collidine被证明是最好的基地四丁铵方法最好的电解质。

添加银的方法和分子筛使用三倍时可以进一步提高产量过剩的阻碍醇复杂的和有价值的。Baran强调,多余的可以恢复。“最重要的是,Hofer-Moest反应从来没有被证明的范围包括了酒精的亲核试剂的潜力完全未被发现的,”他补充道。

行业感兴趣

论文的合著者包括跨国制药巨头辉瑞和布里斯托尔Myers-Squibb,科学家与Baran透露,布里斯托尔Myers-Squibb已经采用了反应的化学问题的过程。“我怀疑这将是一个方法可能会迫使一些人至少考虑电化学如果他们面对这样的结构,”他补充说。

斯克里普斯研究人员也使用醇类以外的的亲核试剂,导致阻碍醇、烷基氰化物。和他们现在探索可以做什么来简化合成这些方便的碳正离子。”,一直是我们的目标——不同寻常的氧化还原技术只有价值当他们迅速得到你的地方,否则将是困难的,“Baran说。

凯文·林格林威治大学的电话研究“神奇”,使用条件的远离那些建议有机电化学教材”。他指出,该方法容易扩展,预测,它将广泛使用,特别是制药行业的。

Baran强调,这种方法不会完全消除旧醚生产方法,像经典的威廉姆森醚合成。制作简单的醚,老威廉森将在这里留下来,”他说。”阻碍了系统,然而,这可能是唯一可行的选择,除非你喜欢长与低收益率序列。”