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将零阶段试验实际上帮助药物开发,奇迹德里克·劳吗

如果你问人们为什么药物通常在诊所失败,你会经常听到一些关于毒性。当然这是一个大问题,但还有另一个一样大,甚至可以说是更令人不安:功效。没错——大量的试验性药物失败,因为他们只是不工作。当然,令人不安的是,没有人需要药物进入人体临床试验没有的信仰在他们的作用机制,这显示你有多少我们必须了解我们在做什么(以及昂贵的教训)。

为了解决这个问题,美国食品药品监督管理局发布了指导方针在美国被称为“阶段0”试验。这些设计包括一个最小数量的患者接受sub-therapeutic剂量的一种新药的候选人。的目的都是为了看看药物实际上是达到其预期的目标。也有机会第一次读是否复合显示预期的分布和血液水平,第一阶段试验的传统角色。

这些试验必然是之前运行安全已彻底成立于人类。如果零阶段试验运行在疾病研究中,患者通常会需要,受试者将没有真正的机会从审判中受益。化合物的抗辩是希望渺茫的功效将会阻止成为后来的研究,这无疑是一个净道德利益。不过,毫无疑问,这个想法已经首次推出了癌症治疗,未满足的医疗需要让很多事情容易证明。

移动目标

是否阶段0捕获取决于几个问题没有明显的答案。首先,许多化合物没有清晰的机械在人类身上读出。很多钱是去寻找有用的生物标志物,远远超过是必要的,如果是一个简单的工作。测试活动的蛋白质药物的剂量之前和之后的目标可能是最好的标志,但这并不总是可能的从血液或活检样本。

还有打击多个目标的化合物。肿瘤学领域有很多的,特别是激酶抑制剂,但我们不知道的目标是最重要的。让事情更加复杂的是,最有价值的组件的多个目标抗癌药物治疗的不同阶段的活动可能有差异,对不同的肿瘤类型,肯定是不同的。在天平的另一端,不是所有的药物都有一个定义机制进入临床试验的时候,可以审判阶段0完全排除在外。

最后的并发症是最大的一个:目的正确的药物,但在目标不工作?令人担忧的功效失败在这一类。0期临床试验在这种情况下可能是浪费精力,但(自然)我们不知道情况下,这些是先天的。随着越来越多的试验运行,这个问题可能会变得明显的大小。

失败意味着成功

有多少将会运行吗?显然,有有限数量的合适的候选人。,总有机会,也不可能捕捉到许多临床开发机构,这(可以理解)并不总是充满了人的心情尝试完全不同的东西。一个引人注目的成功会做很多想法,当然可以。但请记住,这个想法是为了杀死化合物之前,花更多的时间和金钱。

穿什么服装会成功呢?如果目标似乎击中,没关系就其本身而言。但这意味着新闻稿成功零阶段试验不会非常值得,至少直到发展到第二阶段的化合物和有效性测试。即使他们失败,说更多关于早期的选择标记(或目标)比它说试验设计。但是如果你看到化合物被遗弃在第一阶段之前,这意味着零阶段试验真正被认真对待。如果我们没有看到这样的决定,我们应该问是否值得运行。

德里克·劳是一种药用化学家在临床前药物发现工作在美国